结节性痒疹是一种炎症性皮肤病，其主要特征包括全身大面积的毁容性皮肤结节，以及剧烈的慢性皮肤瘙痒，目前尚未有针对该疾病的疗法获批。近日，Galderma公司发布旗下的单克隆抗体药物nemolizumab的3期临床试验OLYMPIA 2的数据。研究结果表明该试验达到了主要及次要终点，确证了nemolizumab作为单药治疗对结节性痒疹的疗效：与安慰剂对照组相比，nemolizumab的使用显著改善了中重度患者的皮损和瘙痒状况。

Nemolizumab是一种研究性单克隆抗体，它主要靶向白介素31（IL-31）受体，继而阻断IL-31的相关信号转导。IL-31在包括过敏性皮炎和结节性痒疹在内多种皮肤疾病的病理机制中起着重要作用。由于IL-31可以直接刺激与瘙痒相关的感觉神经元、导致炎症和皮肤屏障功能受损，因此IL-31成为连接免疫和中枢神经系统的“桥梁”，而上述特征也使得IL-31成为了治疗炎症性皮肤病的靶点。在2019年12月，nemolizumab便已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗与结节性痒疹相关的瘙痒症状。Nemolizumab在日本被批准用于治疗与特应性皮炎相关的瘙痒，它在全球多个国家和地区作为治疗特应性皮炎和结节性痒疹的药物进入临床研究阶段。

OLYMPIA 2是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，其研究的关键问题是nemolizumab作为单药治疗结节性痒疹的安全性及有效性，此外还分析了nemolizumab的药代动力学和免疫原性特征。该试验共入组274位中重度结节性痒疹成年患者（＞18岁），试验组和对照组成员总共接受为期16周的nemolizumab或安慰剂治疗。试验结果显示，38%接受nemolizumab治疗的患者的皮损得到完全或基本清除，而安慰剂对照组中这一比例仅为11%；56%的患者在接受nemolizumab治疗后瘙痒症状得到缓解，表现为PP-NRS瘙痒数值评定量表得分降低了至少4分，安慰剂对照组中仅有21%的患者报告瘙痒症状的缓解（P<0.0001)。总言之，本试验达到了所有的次要终点，数据证实了nemolizumab对瘙痒、皮肤损伤和睡眠障碍的有效性。

OLYMPIA 2试验的结果提供了进一步的证据，表明nemolizumab可有效改善结节性痒疹患者的皮损和瘙痒。“我们被这些数据所鼓舞，这再次凸显了nemolizumab对于罹患这种严重慢性疾病的患者所蕴含的治疗潜力。”德国明斯特大学医院的Sonja Ständer教授在新闻稿里说道。

参考资料：
[1] Galderma Announces Positive Data From Phase III Trial, Demonstrating Efficacy and Safety of nemolizumab in Patients with Prurigo Nodularis, Retrieved June 28, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220621005754/en/Galderma-Announces-Positive-Data-From-Phase-III-Trial-Demonstrating-Efficacy-and-Safety-of-nemolizumab-in-Patients-with-Prurigo-Nodularis
[2] Galderma, Retrieved June 28, 2022, https://www.galderma.com/
[3] Galderma Newsroom, Retrieved June 28, 2022, https://www.galderma.com/news/galderma-announces-positive-data-phase-iii-trial-demonstrating-efficacy-and-safety-nemolizumab