日前，百时美施贵宝宣布，Breyanzi疗法的II型变更申请已获得欧洲药品管理局（EMA）的验证，欧洲EMA已开始集中审查程序。

此次申请主要是为了扩大Breyanzi(lisocabtagene maraleucel）的适应症范围，使其能够治疗患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）的成人患者。这些患者均为难治性患者或在初始治疗12个月内出现复发，并且是造血干细胞移植（HSCT）的候选者。

百时美施贵宝细胞疗法开发高级副总裁AnneKerber对此表示，一线治疗后发生复发或难治性大B细胞淋巴瘤的发生率非常高，很少有患者能够从干细胞移植中受益，干细胞移植已成为近30年来该病的二线治疗标准。Kerber指出，百时美施贵宝期待与欧洲EMA合作，目标是将Breyanzi建立为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者全新的二线护理标准，并最终将细胞疗法的治疗潜力带到更多的该类病人。

此次II型变更申请得到了关键性3期TRANSFORM研究的数据支持，该研究评估了Breyanzi作为成人复发或难治性LBCL二线治疗，与由抢救化疗、高剂量化疗和HSCT组成的标准疗法的疗效比较。

试验结果显示，Breyanzi能够显著提高了患者无事件生存期（EFS)，在完全缓解率和无进展生存期方面均展现出了具有临床意义和统计学意义的显著改善。Breyanzi还表现出了完善的安全性特征，严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件的发生率非常低，并且在该二线治疗中未观察到新的安全性信号，与Breyanzi在三线治疗中观察到的安全性特征保持一致。

LBCL是一种侵袭性血液肿瘤，也是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型之一。大约40%的患者在一线治疗后会出现难治或复发的疾病。大剂量化疗后进行自体干细胞移植一直是目前二线治疗的主要治疗方法，并且在历史上几乎是一线治疗失败后患者唯一的治疗选择。

尽管估计有50%的原发性难治性或复发性疾病患者被认为是干细胞移植的候选者，但这些患者中只有约25%最终能够接受干细胞移植。Breyanzi则是一种分化的CD-19定向CAR-T细胞疗法，目前该疗法已在欧盟获批用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫性DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤PMBCL和FL3B后的成人患者两线或多线全身治疗。

Breyanzi用于治疗一线治疗失败后复发或难治性LBCL的补充生物制剂许可申请目前正在接受美国FDA的优先审查中，监管机构此前指定的处方药用户费用法案（PDUFA）目标日期为2022年6月24日。此外，日本厚生劳动省也在审查Breyanzi用于复发或难治性LBCL患者二线治疗的新药申请。但截至目前，Breyanzi还没有在任何国家或地区被批准用于LBCL的二线治疗。

参考来源：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibbs Application for CAR T Cell Therapy Breyanzi in Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma After First-Line Therapy