Alnylam Pharmaceuticals，Inc.公司（纳斯达克股票代码：ALNY）于近日宣布，AMVUTTRA™（vutrisiran）获得了美国FDA的上市批准，预计将于7月初推出。这是一种RNAi治疗药物，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导（hATTR）淀粉样变性多发性神经病，每3个月（每季度）使用1次。

FDA批准AMVUTTRA是基于HELIOS-A的9个月阳性结果，HELIOS-A是一项全球性、随机、开放标签、多中心的试验，3期研究评估了AMVUTTRA在不同组中hATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者的疗效和安全性。结果显示，患者在接受治疗9个月后，AMVUTTRA组（n=114）的mNIS+7评分（评估神经病障碍的评分）与基线相比降低2.2点（意味着症状改善），而外部对照组（N = 67）评分增加14.8点（意味着症状恶化，p<0.0001）；9个月时，50%的患者与基线相比症状得到改善。在安全性方面，没有发生与药物相关的停药或死亡事件，最常报告的不良事件包括关节痛（11%），呼吸困难（7%）和维生素A减少（7%）。在5例患者中报告了注射部位反应（ISRs）（4%），且均为轻度和短暂。

AMVUTTRA作为一种新的治疗选择，已经证明有可能阻止或逆转具有可接受安全性的患者的多发性神经病进展，同时不频繁的皮下给药方案可能有助于改善患者的疾病管理体验。

关于AMVUTTRA™ （vutrisiran）

它是一种双链小干扰RNA（siRNA），靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白（TTR）信使RNA（mRNA）。AMVUTTRA使用Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc-偶联物递送平台，旨在提高效力和高代谢稳定性，允许每3个月（每季度）皮下注射1次，可迅速降低血清TTR水平，具有相对于基线逆转神经病变损伤的潜力，并改善了相对于外部安慰剂的hATTR淀粉样变性多发性神经病患者疾病负担的其他关键指标。

关于 hATTR 淀粉样变性
遗传性转甲状腺素介导的（hATTR）淀粉样变性是由野生型转甲状腺素蛋白（TTR）基因变异（即突变）引起的遗传性、进行性衰弱和致命的疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体，TTR基因的变异导致异常淀粉样蛋白积累并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致顽固的周围感觉运动神经病变，自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性是一项未得到满足的主要医疗需求，其发病率和死亡率显著，影响全球约50000人。诊断后中位生存期为 4.7 年，心肌病患者的生存期降低（3.4 年）。

关于siRNA疗法

RNAi（RNA干扰）是一种自然的细胞基因沉默过程，它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”，并获得了2006年诺贝尔生理学或医siRNA学奖。通过利用在细胞中发生的RNAi的天然生物过程，发现一类新的药物，称为RNAi疗法。小干扰RNA（siRNA）是介导RNAi并构成Alnylam的RNAi治疗平台的分子，通过沉默信使RNA（mRNA）（遗传前体）的功能靶向上游mRNA，从而抑制基因表达。

关于Alnylam公司

Alnylam（纳斯达克股票代码：ALNY）领导了RNAi革命，其商业RNAi治疗产品是ONPATTRO（patisiran），GIVLAARI（givosiran），OXLUMO（lumasiran），AMVUTTRA®®®™（vutrisiran）和Leqvio（inclisiran）由Alnylam的合作伙伴诺华（Novartis）开发和商业化。Alnylam拥有深厚的研究药物管道，包括5种处于后期开发阶段的候选产品。

参考信息：
https://www.businesswire.com/news/home/20220603005487/en/