别讲故事，只做自主创新的Biotech再也“活”不下去了，一家真正做出过First-in-class的Biotech正在经历这个身份转变。很多做创新的Biotech都处于“活下来”的困境中，罕见病企业尤甚。

要记住，Biotech最惨的时候，往往是投资人蠢蠢欲动的时刻，先觉者已经有所行动了。坚持下去，春天不远。

01
创新的故事：正在改写

一张白纸，描下一个梦想的时代过去了。

5月16日，Agios公司决定调整他们曾经引以为傲的研究团队，“多达50名探索性研究员工将被解雇，占公司2021年底员工总数约13%”，首席科学官（CSO）Bruce Car也将于7月底离开。

据外媒报道，调整后Agios剩余的研究团队将雇用约50人。

做出这一调整，是因为Agios研发策略的改变，从偏重自主研发转向着眼于外部引进、授权或其他合作。Agios首席执行官Jackie Fouse说，“我们决定减少早期的探索性研究，因为它需要很长时间，而且成功的机会相对较低。”

这一消息让真正做“创新”的人更加悲观。

因为Agios是一家埋头做创新的Biotech，并且有开创性的成果。2009年，Agios首次建立了突变代谢基因IDH1与癌基因之间的联系，并在《Nature》上发表。可以说，之后行业内的相关研究或多或少与之有关。

2010年Celgene（新基）闻讯而动，与Agios合作发现和开发新的癌症代谢相关疗法。四年后，与IDH基因相关的enasidenib（恩西地平）和ivosidenib（艾伏尼布），分别有了临床进展，Agios这一年的股价增长超过350%。

循着创新发现，Agios做了改变公司历史的两个重大决策。

第一个是2011年时将研究重点扩大到罕见的遗传代谢疾病。决策的一头是梦想，另一头是科学。这一梦便是十二年之久。2022年2月，Agios宣布美国已批准其新药Pyrukynd（mitapivat）上市，治疗患有丙酮酸激酶（PK）缺乏症，且出现溶血性贫血的成人患者。这是一款“first-in-class”的口服丙酮酸激酶激活剂。

第二个是将肿瘤业务出售聚焦于加速和扩大其基因定义的疾病组合。2020年12月，Agios以20亿美元的价格将其肿瘤业务出售给施维雅。这一交易在2021年完成，并提供给了Agios“买买买”的资金。

遑论调整后的未来，Agios已经为致力于罕见的遗传疾病药物开发的Biotech提供了一个“存活”思路。

02
“破产”，从罕见病开始

比Agios艰难的Biotech名单，还有很长，相同的遭遇下有着不同的故事。

截至发稿日，据Fierce Biotech统计约有50家Biotech进行了不同幅度的调整。这些在想尽办法“活”下去的大多数都是开发罕见病药物的公司，有相当一部分与基因疗法相关，比如5月的2家全部属于，4月的17家约三分之一属于这类……

致力于治疗杜氏肌营养不良症的Solid Biosciences，格外艰难，正想尽办法“活”下去。他做出了一个迫不得己的选择，削减管线——将其研发范围缩小到仅与 SGT-001、SGT-003，（两种AAV基因疗法） 和下一代衣壳相关的研发。精简管线随之而来的便是裁员。据了解Solid在两年内已经裁员了两次，其首席运营官在一年多的时间内担任过8种不同的职务，将于5月底离职。

比Solid更艰难，Imara在用于治疗镰状细胞病、β 地中海贫血和射血分数保留的心力衰竭的IMR-687的临床2期试验失败后，终止了该产品的开发，及其管线上的另一款产品IMR-261。由此Imara将裁员83%，到二季度末该公司或将只剩六名全职员工。其发言人称正在评估下一步选择，包括潜在的出售或合并。

不过也有公司很快能找到出路，譬如BridgeBio在披露裁员的一周后，与BMS达成了9000万美元的交易。

Solid、Imara并非个例，而是整个行业的缩影，据统计已经有十几家Biotech做出了类似的决定。

03 猎药人进场倒计时

真正的“创新”并不会消失，巨头们正在虎视眈眈。

对于那些“猎药人”而言，Biotech陷入困境的时候是最好的出手时机。

据外媒报道，mRNA巨头Moderna公司CEO Stéphane Bancel则表示，在公司考虑潜在的并购机会时，他和团队“从未像现在这样忙碌”。Moderna将核酸技术、基因治疗、基因编辑和mRNA列为感兴趣的可以并购领域。而新冠大流行的“赢家”辉瑞则认为生物科技还有下行的空间，未来会考虑一些交易资产，来扩大产品管线。
财务投资人似乎更急促一些，他们已经开始行动了。

据Endpoints消息，私募股权正大举进军生物技术领域。比如Sofinnova Partners和他的董事长Antoine Papiernik，正在大幅增加他们可用于投资生物技术的资金。并称，市值320亿美元的私募股权机构阿波罗全球管理公司(Apollo Global Management)已经着手收购他们的少数股权，为其旗下基金提供10亿欧元的管理资本。

Sofinnova是欧洲生命科学领域的佼佼者，在DEAL FORMA统计的名单上排名第五。现在有了阿波罗的财力支持，Sofinnova将在其最擅长的生命科学领域加倍努力，支持创新的Biotech发展。对于阿波罗来说则可以借助Sofinnova的专业水准，迄今为止，阿波罗已在医疗保健投资中投入了 50 亿美元。

04 Biotech困境：

没钱了，融不到钱

相比海外，国内Biotech的处境能好一些。

因为创新程度平均水平不如国外，反倒是给了Biotech喘息的机会，在中国做创新药成功率能高一些。

不过，国内创新药企现阶段面临的困境是“没钱了”或者是“融不到钱”。

近日，绿谷制药提前终止了甘露特纳（GV-971）的国际多中心3期临床研究。该公司解释终止原因，一方面是疫情影响了临床试验，另一方面是已启动的融资受2022年初国际局势及医药资本市场寒冬影响未能即刻到位。同时因现有院内处方产品市场渠道受到冲击，对销售产生重大影响，公司的自有资金不够。

也有的企业会选择整体出售。比如今年2月，石药集团收购的珠海至凡，其主要业务为投资铭康生物，持有铭康生物注册资本9445.29万元(其中3286.65万元尚未缴付)，占铭康生物的注册资本总额约51%。通过该次收购，石药集团能够获得第三代溶栓药物“铭复乐”，在心脑血管领域更进一步。而铭康生物也有了更大的靠山，能将产品继续推进。
比起并购或收购，以投资方式抱团取暖的企业更多。

近日昆药集团公告称，华润三九拟支付29.02亿元，从其控股股东华立医药及其一致行动人华立集团处，购买2.09亿股昆药集团股份，占总股本的27.56%。交易完成后，华润三九将成为昆药集团的控股股东。

类似的交易未来还会更多，至于并购潮是否会从今年开启，从业内获悉的答案是可能还得再等等。从资金方面上看，目前仅够支持不足一年的正常运营的企业数量并不太多，以港股18A为例，只有两三家企业面临危机。大多数的港股Biotech用以支撑三费运营的均值也在3年左右，中位值为两年半。

未上市公司因为没有统计口径难以统计，但投融资数据已经大不如前。据IT桔子统计，截至发稿日，过去四个半月生物制药领域的投资事件数为279件，仅为2021年的30%；投资金额为903亿元，不足2021年投资额的三分之一。另值得注意的是，平均金额的提高则一定程度意味着资金越发向头部倾斜。