今日，辉瑞公司宣布，美国FDA已经通知该公司，允许其治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法fordadistrogene movaparvovec的3期临床试验继续进行。这一名为CIFFREO的全球性3期临床试验在去年12月因为在1b期临床研究中一名患者出现致命不良事件而暂停。辉瑞对临床试验流程进行了修改，增加了为期7天的住院观察期，让医护人员可以更紧密地监控和管理接受基因疗法的患者。该公司还回答了FDA关于效力检测方面的问题。目前，全球多个国家和地区的监管机构已经允许这一3期临床研究重新启动。辉瑞公司预计全球几乎所有的CIFFREO临床试验点在今年6月底之前都会重新开放。

DMD是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因上出现突变而导致的罕见遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷，导致肌肉在收缩过程中出现慢性损伤，炎症发作，影响肌肉的再生。最终，肌肉被瘢痕组织或者脂肪代替。患者急需改变疾病进程的治疗选择。

辉瑞公司开发的fordadistrogene movaparvovec是一款在研静脉注射基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中。AAV9病毒载体具有向肌肉组织靶向递送转基因的能力。这款在研疗法已经被FDA授予孤儿药资格、罕见儿科疾病药物认定（rare pediatric disease designation）和快速通道资格。

此前发布的1b期临床试验结果显示，治疗12个月后，患者显示出持久和具有统计学意义的显著改善，包括微型抗肌萎缩蛋白表达的持续水平（使用液相色谱质谱法和免疫荧光染色法），以及NorthStar门诊评估量表（NSAA）得分的改善，这是一个经过验证的肌肉功能指标。

“杜氏肌营养不良是一种治疗选择非常有限的严重疾病，我们相信基因疗法具有显著改变疾病进程的潜力。”辉瑞罕见病全球产品开发首席开发官Brenda Cooperstone博士说，“我们很高兴继续推进CIFFREO研究，正在以最快的速度，在获得地方监管机构允许后，重启临床试验点。”

参考资料：
[1] Pfizer to Open First U.S. Sites in Phase 3 Trial of Investigational Gene Therapy for Ambulatory Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. Retrieved April 28, 2022, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-open-first-us-sites-phase-3-trial-investigational