事件：北京时间2022年4月6日，开拓药业（股票代码：9939.HK），正式揭盲公布了普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验 (NCT04870606) 的关键数据分析，结果显示积极。距离去年12月底更新该试验的348例未达到统计学显著性的中期分析仅过去3个多月。


来源：NCT04870606的入组和试验情况；中康产业研究中心整理

南美试验曾获“难以信服”的奇效!

普克鲁胺作为开拓药业研发的雄激素受体（AR）拮抗剂，除了前列腺癌及脱发等雄激素相关疾病以外，也在积极开展普克鲁胺治疗新冠的临床试验。此前普克鲁胺已在南美（巴拉圭和巴西）获得“奇效”，临床试验结果显示对轻症、中度和重症新冠患者均显示出较好疗效。其中巴西临床的结果更好到令人难以置信，许多学者对普克鲁胺的作用机制以及临床试验提出置疑，因此更被NEJM等期刊所拒稿。

2021年12月28日，普克鲁胺美国三期中期数据分析公告，未达到统计的显著性效果，让开拓药业股价收盘时下跌70%。当时企业给出的理由主要为入组人群变化差异较大，美国的疫情重症保护率相对很高，导致住院率低，住院事件较少影响关键临床终点。

同一试验前后分析何以发生剧情反转？

4月6号关键数据分析显示，普克鲁胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron变异株感染）的住院/死亡率，针对所有患者，有效降低住院率；针对高风险患者，100%降低住院率；不仅显著降低病毒载量，同时也改善新冠相关症状。同样的剧情反转发生还有默克Molnupiravar新冠口服药物，期中分析时有效率能达到70%，但整个研究结束时，有效率仅为30%。

试验数据的前后反转，关键点在于试验分组，临床终点分析把受试者分为三个组别（服药至少1天、服药大于1天、服药大于7天），另外还区别高风险因素受试者的住院/死亡率。同时这次数据主要存疑点在于，三个组别的住院发生事件都是个位数，让不少学者质疑是否具有可代表性。这究其根本在于数据样本量中过低的住院率导致，所以相应的P值也没有比同类小分子药物新冠试验显著。

注册试验数据获监管部门认同较为关键

后续普克鲁胺的新冠适应症上市是否获批准，关键是获监管部门的认可。虽然南美和美国的这几次临床试验结果都无独有偶受质疑，但普克鲁胺对新冠具有治疗效果并不是偶然的伪命题。未来开拓药业将不遗余力推进中美欧相关监管部门的沟通，普克鲁胺将可能在新冠轻中症适应症实现弯道超车，超越君实生物和真实生物同类竞品，力争成为第一款国产新冠口服小分子。

中和抗体和口服小分子作为新冠治疗药物的两大拳头，后者前景更好

全球新冠疫情持续反复3年，疫情防控需要使用疫苗、小分子药物、中和抗体三管齐下，分别从预防、轻症治疗、重症治疗三个层面防治结合。对比现今新冠治疗药物的两大拳头，从作用机制上看，新冠中和抗体对不断突变的新冠病毒具有更高的免疫逃逸性，而小分子药物靶点不易受突变影响，难受病毒变异株的影响。从便利性优势看，大部分小分子药物可做成口服剂型，相对于需要输液的中和抗体，不会对医疗资源造成额外负担。从生产角度看，小分子药物的生产成本、药物价格、以及产能提升方面也具有相对优势。因此，我们依然看好口服小分子药物的市场前景。