医药行业中企业的研发能力和投入比重很大程度上决定了企业的生存发展。

3月14日，Fierce Biotech网站发布了2021年全球制药企业研发投入TOP10榜单。这10家公司2021年研发投入合计为1081亿美元，接近7000亿人民币，相当于A股363家医药上市公司2020年总研发投入603亿元的10倍。

在榜单中，位居前三的分别是罗氏、强生和辉瑞。罗氏是大型跨国制药企业中研发投入最高者，并已连续多年在制药企业研发排名中名列前茅。强生和辉瑞相较于2020年，在研发支出上有了较大提升，两家公司在研发上的重视背后，则是在新冠疫苗、药物及肿瘤等领域上的布局。

罗氏
研发投入：148亿瑞士法郎（161亿美元）

罗氏斥重金加大研发投入，这是制药领域人尽皆知的事情。

这家瑞士药企在上年度中增加在肿瘤学和神经科学项目上的资金投入，从而推动了在研发上14%的涨幅，达到148亿瑞士法郎（161亿美元）。

凭借着雄厚的资金支持，罗氏主要在肿瘤、新冠药物领域上投入了大量研究。

在肿瘤研究上，罗氏开始对选择性雌激素受体降解剂进行第一次关键性试验，并资助Anti-TIGIT抗体药物tiragolumab在肺癌方面的研究工作。

罗氏在神经科学上有4个处于3期临床的神经科学项目，其中两个较为“烧钱”：抗淀粉样蛋白β抗体gantenerumab和BTK抑制剂fenebrutinib。这些项目的临床试验可能在阿尔茨海默病和多发性硬化症方面获批。

此外，罗氏支出“大手笔”费用的研发项目还包括了与再生元制药公司共同开发新冠抗体鸡尾酒疗法Ronapreve，以及在中国增加先进计算，数据分析和研发活动上的投资。

罗氏在研发方面的投入在2021年带来了显著的回报。罗氏获得6项FDA的获批认证，其中一半是在肿瘤学领域，并在中国、欧洲和日本获得的27项重要授权。

除去在制药研发方面的投入外，罗氏还在诊断、血液筛查和阿尔茨海默病方面有所支出。

强生
研发投入：147亿美元

与2020年相比，强生在研发上的支出增加了21%，这与在疫苗和肿瘤药物的研发密切相关。

除了在新冠疫苗上的开发，强生还寄希望于另一款疫苗。2021年10月，强生报告了一项2期试验的阳性数据，该试验发现呼吸道合胞病毒（RSV）的注射在预防65岁及以上成年人的RSV相关下呼吸道疾病方面有效率为80%，并计划向FDA提交数据。

强生新疫苗研发主管Penny Heaton博士在2021年接受Fierce Biotech采访时对腺病毒平台进行了介绍，该平台用于制造一套疫苗，包括COVID和RSV疫苗以及埃博拉疫苗。该平台使用人类腺病毒将病毒DNA运输到患者体内，随后产生身体可以构建抗体的病毒标记物。腺病毒被修饰，使其不运输活病毒。并称，“COVID确实加速了真正了解免疫学、平台和保护优势的能力”。

除了疫苗外，强生在肿瘤学上也加大了研发。2021年12月，强生向FDA提交了T细胞重定向双特异性抗体特立妥单抗（teclistamab，JNJ-64007957）用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的生物制品许可申请。

然而，一切并非都是那么的顺利。在与Xbiotech合作开发IL-1α抗体Bermekimab在皮肤科适应证上，强生关闭了对前一适应证的进一步工作，损失超过6亿美元。

辉瑞
研发投入：138亿美元

2021年，辉瑞的研发投入归功于COVID-19 mRNA疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid，使得研发支出达到138亿美元，同比增长47%。这两款药物将会在未来几年里为辉瑞的研发带来资金上的支持。

随着Comirnaty的成功，辉瑞将自己定位为mRNA领域的“先驱者”。

在新冠领域，辉瑞将继续评估疫苗针对不同新冠变种的效果。还将测试5岁以下人群中的效果。针对奥密克戎变种，辉瑞也在进行候选疫苗研究。在口服抗新冠药物方面，辉瑞也在开发其它的口服新冠疗法，预计将在今年下半年进行首次人体测试。

此外，辉瑞还在肿瘤领域加强布局。例如，克服乳腺癌治疗中耐药性问题的CDK抑制剂。据悉，乳腺癌治疗上，辉瑞在1期临床有4个项目。

在其他疾病领域，辉瑞也在积极研究。治疗癌症患者肌肉消耗状况的ponsegromab和治疗杜氏肌营养不良症的一次性基因疗法正在开发和调查中。此外，还通过与Valneva的合作，开发莱姆病疫苗。

默沙东
研发投入：122亿美元

2021年，默沙东的Molnupiravir成为全球首个上市的口服小分子新冠特效药，也是一款赢得了FDA紧急使用授权的口服抗新冠疗法。

除去新冠外，默沙东还在致力于攻克其他流行病。然而，在攻克多年的艾滋病毒研究领域，却在2021年遇到了挫折，停止了islatravir的开发。

在其他治疗领域，默沙东希望FDA为其肺炎球菌病疫苗Vaxneuvance在6周至17岁的儿童中“开绿灯”。另外在肿瘤治疗方面，默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA与卫材株式会社口服多受体酪氨酸激酶抑制剂LENVIMA的组合在日本获批使用，用于治疗癌症化疗后进展的不可切除、晚期或复发的子宫内膜癌患者。默沙东和阿斯利康联合开发的PARP抑制剂Lynparza（olaparib）也已经获FDA的批准，治疗携带种系BRCA突变（gBRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者。

百时美施贵宝
研发投入：113亿美元

与一些拥有COVID-19抗体和疫苗的大型制药公司相比，BMS尚未在新型冠状病毒领域获得突破性进展，而是将主要研发管线分布在肿瘤治疗领域上，包括实体瘤，血液学和免疫学方面。

2021年，获批了用于治疗特定大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法Breyanzi，还有首款由FDA批准的BCMA靶向CAR-T疗法Abecma。

而今年，业内又将目光集中在了另一种重磅炸弹——口服因子xia抑制剂milvexian上。BMS和合作伙伴强生于2021年11月表示，该抑制剂可防止接受全膝关节置换手术的人出现血栓，并且不会增加出血风险。BMS正在测试milvexian在预防中风或小型中风患者继发性中风方面的潜力。

此外，BMS还将致力于在细胞疗法方面加大研发资金的投入力度。该公司与Century Therapeutics达成了30亿美元的合作，集中在4个血液和骨髓癌以及实体瘤项目的开发上。BMS还为ArsenalBio的细胞疗法预付了7000万美元。

阿斯利康
研发投入：97亿美元

在2020年调出前10名后，阿斯利康在2021年大放异彩，将其研发支出增加了62%，达到97亿美元，重新回到了药物开发领域的顶级投资者行列。

研发支出增长的背后是阿斯利康在新冠药物和后期肿瘤学临床试验上的布局。2021年，阿斯利康在新冠疫苗Vaxzevria和新冠抗体组合疗法Evusheld上获得了40亿美元的销售额。

在肿瘤领域，阿斯利康在大量分子的后期研究上投入了资金，包括选择性雌激素受体降解剂camizestrant，免疫检查点抑制剂Imfinzi和抗体药物偶联物Enhertu与datopotamab deruxtecan等。

诺华
研发投入：90亿美元

诺华的研发投入与2020年相比的变化并不大。在2021年期间，诺华在肿瘤领域、神经学领域达成了多项合作。

诺华收购Gyroscope Therapeutics为主要合作之一。其正在开发的一次性基因疗法GT005，用于治疗导致失明主要原因之一的地理萎缩。

在肿瘤治疗方面，诺华已与百济神州达成合作，授权其TIGIT蛋白抑制剂疗法目前处于3期试验中，用于治疗肺癌。在2021年1月就抗PD-1单克隆抗体tislelizumab达成合作，该抗体也处于后期试验阶段。

此外，诺华还在2021年9月向FDA提交了用于食管鳞状细胞癌的批准申请，该药物正在十几个适应证中进行测试。

在神经科学领域，诺华与优时比制药公司（UCB）达成合作，两家共同开发和共同商业化UCB的帕金森病候选药物，目前正处于2期临床试验阶段。

葛兰素史克GSK
研发投入：53亿欧元（72亿美元）

在2021年，葛兰素史克获得了两种新药的批准，包括PD-1抑制剂Jemperli和HIV治疗Cabenuva，后者降低了患者的服药频率，使其成为世界上第一个针对病毒学抑制患者的长效、可注射的HIV治疗方案。

作为全球最大的疫苗制造商之一，葛兰素史克在2021年分别与合作伙伴赛诺菲和Medicago在两款新冠疫苗的研发中做出了贡献。

今年2月，葛兰素史克和赛诺菲正在为其新冠疫苗寻求监管部门的批准。该疫苗可作为加强针使用，也可作为独立的两剂疫苗使用。同样在2月，Medicago和葛兰素史宣布，加拿大卫生部批准了其生产的新型冠状病毒疫苗，商品名为Covifenz，该疫苗成为了世界首个获批的植物源人体疫苗。

艾伯维
研发投入：71亿美元

在过去的一年中，艾伯维进行了多项合作与并购。

其中，最值得注意的是，它对TeneoOne的收购使得艾伯维进入了治疗多发性骨髓瘤领域的“赛道”。根据1期临床数据显示，近80%的患者对该药物有反应，超过四分之一的患者摆脱了该疾病的迹象。

Regenxbio是另一项关键的交易。该公司开发的是包括治疗糖尿病视网膜病变和黄斑变性在内的慢性视网膜疾病的一次性基因治疗。据发布的2期临床数据结果显示，该药物在有效性和耐受性方面都与Genentech和Roche拥有的行业巨头Lucentis相比表现良好。

该公司预计将在完成两项正在进行的3期临床研究后，于2024年向FDA提交获批申请。

此外，艾伯维还扩大了与由谷歌母公司Alphabet共同创立和支持的生命科学公司Calico的合作，目的是为了开发老年疾病（如神经退行性疾病和癌症）的治疗方法。

礼来
研发投入：70亿美元

礼来以70亿美元的药物研发支出位居第10位。2021年的支出相较于上一年增加了15%，占收入的25%。

这家位于印第安纳波利斯市的大型制药公司目前的研发主要有两个方面：阿尔茨海默氏症候选药物Donanemab和2型糖尿病/肥胖症药物Tirzepatide。此外，礼来还在关注另一个领域：减肥。

在阿尔茨海默氏症领域，除了Donanemab外，礼来还有solanezumab，但其治疗前景目前看来尚不确定。2016年11月，礼来公布了Solanezumab的第三项Ⅲ期临床试验结果：由于没有达到预期临床终点而宣布失败。从目前的情况上看，礼来未宣布放弃Solanezumab，在临床实验中，仍有一项关于Solanezumab的临床试验处在“停止招募”状态，结果将在几年内公布。礼来在这一领域布局的另一款产品是Zagotenemab，由于此前中期试验失败，该产品已于2021年10月从管线中被剔除。

据悉，礼来在淀粉样蛋白降低剂N3pG4获得了突破性的治疗认证，并预计在今年年底将开始试验。礼来表示，有证据表明这种治疗可以“完全和迅速地‘清除’淀粉样蛋白斑块”。一种靶向tau蛋白的O-GlcNAcase抑制剂目前正处于2期研究中。

在新冠领域，礼来不断推出新产品，其中包括获FDA紧急使用授权的，可中和奥密克戎变体的单克隆抗体bebtelovimab。

在肿瘤领域，礼来公司的首席科学和医疗官Dan Skovronsky博士曾对pirtobrutinib在对慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤上的临床表现表示认可。据悉，在乳腺癌，肺癌，甲状腺癌等产品线上，礼来已有十几项药物的研究。

在免疫学方面，礼来IL-23p19抑制剂mirikizumab在治疗溃疡性结肠炎上临床疗效显著，目前正在为申请FDA获批做准备。此外，IL-13单抗lebrikizumab在晚期特应性皮炎试验中疗效优异，并将于2022年底在全球范围内申报获批。

注：文中所呈现的跨国制药企业研发投入金额根据为编译原文中的数据，仅作为参考，不作为任何投资依据。
编译原文：Top 10 pharma R&D budgets in 2021
https://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2021