PARP抑制剂在卵巢癌取得极大的成功之后，如今也正在进军前列腺癌领域。

前列腺癌是男性患者中第二大常见的癌症，2020年导致约37.5万人死亡。晚期前列腺癌患者预后特别差，五年生存率仍然很低。大约一半的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者接受只有一种有效治疗，后续治疗的益处会逐渐减少。转移性去势抵抗性前列腺癌患者中大约20-30%会发生HRR基因突变。

众所周知，葛兰素史克/Tesaro/强生/再鼎医药的Zejula（尼拉帕利）和阿斯利康/默沙东的Lynparza(奥拉帕利)等PARP抑制剂在同源重组修复(HRR)突变癌症中效果最好，尤其是BRCA1/2突变。该类药物在卵巢癌领域已取得极大的成功。

如今，PARP抑制剂正在进军前列腺癌领域。

例如，Lynparza已在美国获得FDA批准用于HRR基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。近日，Lynparza再迎利好：

阿斯利康2月14日公布的III期PROpel试验结果显示，与单独接受目前标准疗法

雄激素生物合成抑制剂阿比特龙/泼尼松治疗的患者相比，Lynparza（奥拉帕尼）与阿比特龙/泼尼松联合使用，可以延长新诊断的转移性去势抵抗性前列腺癌患者在没有疾病进展的情况下生存的时间——无论他们的HRR基因突变状态如何。
与阿比特龙/泼尼松相比，Lynparza组合将将疾病进展或死亡风险降低了34%。Lynparza组合还使患者疾病进展或死亡的时间延长了8个多月，中位数达到24.8个月，而对照组为16.6个月。

阿斯利康和默沙东合作开发的Lynparza在卵巢癌方面的标签可能比竞争对手葛兰素史克的Zejula更窄，但在前列腺癌方面，情况可能会发生逆转。

如果最终在广泛的患者群体中获得批准，Lynparza将比Zejula更具优势，后者在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)中仅报告了对具有HRR突变的前列腺癌患者的无进展生存标志物的益处。

在一项针对新诊断的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的晚期临床试验中，将Zejula/阿比特龙/泼尼松可将HRR突变患者的疾病进展或死亡风险降低27%。

但在没有HRR异常的患者中，Zejula没有显示出任何疗效益处，而是增加了阿比特龙/泼尼松的毒性。这部分数据与Lynparza在ASCO GU在同一疾病环境中的所有患者中（无论HRR状态如何）的胜利形成鲜明对比。

除了Lynparza和Zejula之外，辉瑞还在TALAPRO-2试验中将其PARP抑制剂Talzenna（他拉唑帕利）与安斯泰来合作的雄激素受体拮抗剂Xtandi（恩扎鲁胺）联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌，该试验的主要完成日期为今年3月。Talzenna目前仅获批用于BRCA突变的乳腺癌。

Zejula未来的销售，强生或许能够利用其在前列腺癌领域的现有地位；毕竟，强生开发了现已专利过期的Zytiga（阿比特龙），该公司已上市的雄激素受体抑制剂Erleada（阿帕他胺）也处于增长期。

此外，强生还将其前列腺癌研发重点放在一个名为KLK2的新靶点上。这项研究包括三种不同的药物：KLK2靶向CAR-T疗法JNJ-75229414，KLK2xCD3T细胞双特异性抗体JNJ-78278343和放射治疗抗体药物偶联物JNJ-69086420。