从决定将诺西那生钠推进医保的那一刻，渤健在中国的旅程便再下一城，其神经科学领域的蓝图正徐徐展开。

近期，脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物诺西那生钠吸引了众多目光。作为新近纳入国家医保药品目录的罕见病用药，诺西那生钠连同它的制药公司渤健，这家2017年在中国注册的美国神经科学先锋企业，一并成为了焦点。

诺西那生钠进入医保对行业而言意义重大，它是医保局和外资创新药企之间共同努力的重大成果，一定程度上代表着医保局对整个行业高价值创新药的态度，回答了“医保究竟会不会给真正创新的、临床急需的药品买单”。

中华医学会神经病学分会副主任委员、神经肌肉病学组组长焉传祝表示，近年来，以SMA为代表的一些罕见病诊疗进入了政策快车道。2018年，SMA被纳入中国《第一批罕见病目录》；同年，诺西那生钠作为全球首个SMA的精准靶向治疗药物，进入《第一批临床急需境外新药名单》。此次被纳入新版医保目录，更是凸显了政府层面对罕见病的高度重视，多方合力，砥砺前行，向“健康中国2030”的目标迈出了坚实的一步。

对渤健中国而言，谈判成功也是其在中国发展的一次战略性胜利，诺西那生钠将成为其在中国神经科学版图的切入点和重要抓手。

01
重磅产品诺西那生钠的诞生

诺西那生钠是全球首个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，于2016年在美国上市，并于2019年在中国获批，如今在全球50多个国家获批上市，覆盖超过11000名患者。
SMA是一种遗传性的神经肌肉疾病，位于2岁以下儿童致死性遗传病的首位。因此，SMA也被称为2岁以下婴幼儿的“头号遗传病杀手”。SMA也有可能延迟发病，这意味着所有年龄段的人都可能受影响。

在诺西那生钠获批上市前，SMA的治疗处于长期未有药品上市的空白期，一般采取症状管理的治疗方式，尽可能地维持运动和生理机能。“诺西那生钠是全球首个针对5qSMA的致病基因缺陷进行特异性治疗，从而达到改变疾病进程效果的治疗药物，开启了SMA疾病修正治疗时代。”中华医学会儿科学分会副主任委员、神经学组组长姜玉武表示。

由于诺西那生钠获批给SMA治疗带来的突出贡献，美国纽约州的冷泉港实验室的化学和分子遗传学家阿德里安·克雷纳和ISIS制药（现更名为Ionis制药）的药学家弗兰克·本奈特因研发出该药获得2019年生命科学突破奖、2021年沃尔夫医学奖等重要奖项。

据克雷纳回忆，诺西那生钠最早的渊源要追溯至1999年美国国立卫生研究院举办的SMA研讨会，“我第一次在会议上听说了SMA，2000年起我们实验室便开始从事SMA的研究工作，2004年与ISIS制药公司的本内特合作进行反义筛选，并在2008年发表了诺西那生钠的论文。”

两位科学家通过技术合作碰撞出了诺西那生钠的实验室雏形，而渤健这家在神经科学领域有着敏锐嗅觉的先锋药企则给了诺西那生钠之后的临床开发、上市强有力的支持。
2012年，渤健与Ionis制药达成新的战略合作，获得了ISIS-SMNRx项目（诺西那生钠注射液）在全球的开发、生产和商业推广权利。之后渤健与Ionis共同开展了SMA领域最大的一项创新临床开发项目，将诺西那生钠从2011年的首次人体注射推进至2016年的获得首次批准。

2019年2月，诺西那生钠注射液在中国获批上市，终结了国内SMA患者一度无药可医的局面。获批后不久，渤健便在中国启动了首个SMA患者援助项目，2021年1月，援助方案再度升级，患者第一年的药物治疗自付费用从原有的约140万元降至55万元，第一年降幅约60%；之后每年的药物治疗自付费用从原有的平均每年105万元降低至55万元，降幅约50%。

本次进入医保后SMA患者年治疗费用将进一步下降。姜玉武对此表示，“我很高兴地看到，这样一款机制明确、疗效确切的药物被纳入新版国家医保目录，因为这将惠及更多中国患者，切实减轻罕见病患者的疾病负担，提高他们的生活质量。”

02
ASO领域广泛布局

从药物类型上看，诺西那生钠是中国首款获批上市的反义寡核苷酸（ASO）类药物，纳入医保一定程度上也反映了政府对创新技术的认可与支持。

与一般药物分子不同，ASO是精准设计的具有靶向作用的特定核苷酸序列，可以通过调节mRNA功能改变蛋白质的表达。理论上，超过15聚体的ASO在人类mRNA中具有唯一的结合位点，这样能够减少潜在的脱靶效应。诺西那生钠是18聚体的ASO，作用位点精准，特异性高，从而可以减少由于脱靶效应产生的不良事件。

ASO类药物广泛应用于神经系统疾病、高胆固醇血症及恶性肿瘤等疾病的治疗。截至目前，已有近10款ASO药物在美国获批上市，尤以诺西那生钠市场表现最为突出。不为大众所知的是，诺西那生钠仅是渤健在ASO药物上布局的冰山一角。

渤健是最早关注ASO药物的跨国药企，在2011年之前，渤健就看中了ASO在神经科学领域的治疗潜力，在Ionis制药低谷期选择深度合作，才成就了诺西那生钠的成功，以及与ASO先驱企业间的信任。

近年来，渤健一直不吝加大对ASO疗法的投入。最近有代表性的一步莫过于2018年4月，渤健宣布的与Ionis制药达成的新十年合作协议，将为其在神经疾病领域开发新型ASO候选药物提供优先行业的选择。

Ionis总裁兼首席执行官Stanley T. Crooke当时评价说，“对Ionis而言，没有比Biogen更好的开发新型神经系统疾病反义核苷酸药物的合作伙伴。他们在这些挑战性疾病的药物开发方面所表现出的毅力、奉献精神和对创新的承诺无与伦比。”

自合作达成以来，渤健已经行使选择权从Ionis公司获得治疗家族性肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的在研疗法BIIB067。BIIB067是一款靶向SOD1信使RNA（mRNA）的第二代ASO疗法，该靶点的中国适用人群占到全球总适用人群的一半以上。此外，在渤健官网已披露的30条研发管线中（包含两款生物类似药），还有5个ASO疗法，当前处于临床1期，适应证覆盖了ALS、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多系统萎缩（MSA）等神经系统疾病。其中，BIIB078（IONIS-C9RX）也是渤健引进的一款ASO疗法，靶向C9orF72基因——ALS最常见的致病性突变，该突变约占家族性ALS病例的34% 和所有ALS病例的12%。

BIIB080是一款靶向TAU的ASO药物，可以减少TAU蛋白的产生及其在脑细胞中的积累，从而可能治疗阿尔茨海默病（AD）。据了解，全球有超过2500万人患有AD，但真正有临床疗效支撑的AD治疗药物寥寥。治疗神经性退行疾病的ASO候选物还有靶向LRRK2基因的BIIB094、靶向ATXN2基因的BIIB105。
除神经性退行疾病外，渤健还布局了一款用于治疗多系统萎缩（MSA）的靶向SNCA基因的ASO药物，MSA是一种罕见的、快速进展的、最终致命的中枢神经系统疾病。

03
神经科学领域的深耕者

神经科学将是下一个医疗领域前沿，尤其是神经退行性疾病。

“最初我们解决了传染病，之后是心血管病，现在过渡到肿瘤，下一个一定是神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等，国外在该方向的投入在早期就完成了大额交易，因为自己没法做但又是不能丢失的大市场。现阶段国内企业做得还很少，资本市场不支持领着做。”一位投资人曾对E药经理人介绍。

据了解，神经系统疾病是全球范围内致残的第一大原因，致死的第二大原因。尽管是蓝海市场，但该领域新药研发难度大，成功率低，所以大多长期没有新药上市。神经系统疾病药物研发甚至被称为医药研发领域的“丧钟”，让各大药企纷纷望而止步。

渤健是全球最早专注于神经科学领域研发的企业，过去十年他每年将19%的年营业额投入到药物研发中，2020年其全球营收134亿美元。由此，渤健也成为了神经科学领域公认的先锋企业。

在多发性硬化领域，目前渤健已经是全球领导者。从1996年FDA批准干扰素beta-1a以来，渤健在多发性硬化领域积累了超过25年的临床研究经验，共有6个获批产品及超过25个进行中的临床研究项目，惠及全球近130万患者。

在中国，渤健今年陆续上市了全球处方量最大的多发性硬化疾病修正治疗药物富马酸二甲酯肠溶胶囊（特菲达™）和目前唯一获批用于改善多发性硬化患者步行功能障碍的药物氨吡啶缓释片（复彼能™）。氨吡啶缓释片（复彼能™）也顺利通过此次国谈进入医保目录，将给广大饱受步行功能障碍之苦的患者带来曙光。

作为目前唯一一个拥有多发性硬化“对因”与“对症”综合解决方案的药企，渤健将进一步深耕国内多发性硬化领域，助力中国患者重返高质生活。

此外，在神经性退行疾病领域，渤健推出了全球首个针对阿尔茨海默病的有明确病理机制的治疗药物Aducanumab，并在管线中布局了12个候选产品，不乏ASO等新形式药品。在AD领域，三十年来挑战的企业远不止渤健，还有前赴后继的国际大药企，但很多都无功而返，甚至耗费了巨资。尽管如此，在阿尔茨海默病领域，渤健仍执着广泛布局有5个在研产品正处于1期、2期或3期临床研究阶段。

在中国，2017年注册的渤健显得诚意满满。一方面积极推动创新产品的同步上市，如诺西那生钠中美上市仅隔两年多，去年10月还启动了中国首个全球多中心3期临床研究项目CHARM（注射用格列本脲用于治疗大面积脑梗死后严重脑水肿），同步推进；另一方面，积极推动药品的医保准入，以惠及更多患者为目标，今年谈判将两款罕见病产品推进了医保，包括诺西那生钠和今年5月上市的氨吡啶缓释片。