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RNA疗法下一程:tRNA
发布时间: 2021-11-15     来源: 医药魔方

Flagship Pioneering在11月9日宣布推出Alltrna,初始资金为5000万美元,这是一家创办于2018年的公司,专注于转运RNA(tRNA)药物的开发。

Flagship创立了多家开发RNA疫苗/药物的公司,其中的Moderna是开发mRNA新冠疫苗的“明星”公司,2017年创立的环状RNA药物开发公司Laronde也于今年5月正式推出,截至目前已获得了4.9亿美元的资金。

RNA药物分子可谓是五花八门,这里借用Whitehead Institute的一张卡通画来介绍一下体内常见的多类RNA分子,这些RNA分子中大部分已被用于疗法的开发,例如小干扰RNA(siRNA)、mRNA、小激活RNA(saRNA)以及环状RNA。

tRNA在疗法开发上比较少见,作为mRNA翻译过程中的一种辅助性分子,tRNA携带着特定的氨基酸,通过反密码子与mRNA链上的3个密码子结合后,会将对应的氨基酸转移到核糖体中,完成肽链的延伸。

许多疾病是由mRNA突变产生的缺陷蛋白产导致的,而tRNA是完成蛋白质合成的重要一环,Alltrna认为可以设计靶向mRNA突变的tRNA,然后将合适的氨基酸转移到核糖体,从而能恢复正常蛋白质的生产。Alltrna开发的tRNA药物具有可编程性,未来将应用机器学习算法释放tRNA的治疗潜力。


来源:Alltrna

Alltrna不是唯一一家关注tRNA方向的公司,Shape Therapeutics的RNAskip平台也利用了tRNA来治疗由过早终止突变引起的疾病(即某种氨基酸的密码子突变为终止密码子,导致肽链合成过早终止),可识别过早终止密码子,使翻译通读,产生完全校正的蛋白质。这也是Alltrna设计的tRNA分子在未来的一个应用方向。Shape于今年7月刚完成1.12亿美元的B轮融资。

除了Shape,Tevard Biosciences也关注tRNA疗法在Dravet综合征和其它由过早终致突变导致的疾病中的应用,因为tRNA疗法有望作为基因疗法的一种替代疗法(些疾病的治疗基因无法通过普通的病毒载体进行递送,过表达也会产生有害的影响)。此外,ReCode Therapeutics也采用LNP将tRNA分子递送到靶细胞中进行疾病的治疗。

参考资料:
[1] Flagship Pioneering Launches Alltrna to Unlock Transfer RNA Biology and Treat Thousands of Diseases with a Single tRNA Medicine(来源:PR Newswire)
[2] Alltrna launches with $50 million for tRNA therapies(来源:c&en)

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