▎药明康德内容团队报道

11月10日，天境生物与济川药业举行战略合作签约仪式，就前者的伊坦生长激素（eftansomatropin alfa，TJ101）达成产品开发、生产及商业化战略合作。据悉，此项合作总金额高达20.16亿人民币，交易金额创下了近年中国生物医药市场及全球儿科医药领域同类新高。

伊坦生长激素到底有何独特之处？天境生物为何对该产品选择共同开发和商业化？济川药业因何选择天境生物作为其在生物药领域的首个合作伙伴？在签约仪式后，药明康德内容团队第一时间采访了天境生物创始人兼董事长臧敬五博士、天境生物首席战略官朱杰伦先生，以及济川药业董事兼总经理刘俊博士。

高度差异化的长效重组人生长激素，计划2023年提交NDA

儿童生长激素缺乏症（PGHD）由垂体分泌的生长激素不足而引起，患者的临床表现为身材矮小、代谢异常。此外，PGHD还可能引发患儿社会心理障碍、认知缺陷和生活质量差等问题。根据天境生物的新闻稿，中国约有340万儿童患有生长激素缺乏症，但多数重组人生长激素（rhGH）需要每日注射、治疗不便，导致患儿依从性较差、影响治疗效果。因此，患者需要新的治疗选择。

天境生物的伊坦生长激素是基于创新型杂合Fc融合蛋白技术开发的一种高度差异化、长效重组人生长激素，具有全新的分子形式。据介绍，该药拥有较长的半衰期，能够延长给药间隔，为患者带来更好的治疗体验和效果。而且，与聚乙二醇化rhGH药物相比，伊坦生长激素在长期安全性方面也具有潜在优势。

已经完成的早期临床研究（包括在欧洲完成的2期临床研究）结果显示，伊坦生长激素每周一次或两周一次给药，其耐受性良好，而且临床疗效与需每日注射的rhGH药物相当。同时，相较于一天一次注射给药的其他重组生长激素，伊坦生长激素治疗方式更加便捷，患者依从度会更高。此外，伊坦生长激素还具有良好的药物安全性。

2021年2月，伊坦生长激素完成中国3期注册临床研究的首例患者给药。这是一项名为TALLER的随机、开放、多中心、阳性对照的3期注册临床研究，旨在评估伊坦生长激素在治疗儿童生长激素缺乏症患者中的安全性、疗效和药代动力学，并证明与阳性对照药物诺泽（重组人生长激素注射液）相比较的非劣效性。该研究将在中国招募165名3岁-10岁的受试者。

据臧敬五博士介绍，这项3期临床研究预计将于2022年第一季度完成患者入组工作，天境生物计划于2023年在中国提交伊坦生长激素的新药上市申请（NDA）。

开创新型合作模式

对于这样一款具有治疗优势、且处于晚期阶段的产品，天境生物为何选择与济川药业合作开发和商业化呢？

“目前，天境生物商业化的第一步还是聚焦在血液肿瘤产品管线上。伊坦生长激素是一个儿科专科药物，公司的战略是找到中国境内最强的儿科渠道公司来合作，利用双方的优势，最大化该产品的价值，而不是从头建立销售团队。”臧敬五博士在接受我们采访时如是说道。

▲天境生物创始人兼董事长臧敬五博士（图片来源：天境生物提供）

在臧敬五博士看来，济川药业在儿科领域的优势决定了他们是天境生物的理想合作伙伴，“济川药业拥有强大的儿科药销售团队，覆盖全国30个省份和直辖市内超过23,000家各级医院。此次合作将联合天境生物在创新生物研发及生物药生产方面的优势，以及济川药业在儿科药品准入及零售端的广阔覆盖和成熟经验，为伊坦生长激素的后续开发及产品商业化奠定扎实基础”。

值得一提的是，作为中国境内儿科领域的渠道型企之一，济川药业虽与许多公司达成过合作，但在生物药领域，天境生物是济川药业的首个合作对象。

对此，济川药业董事、总经理刘俊博士表示，选择天境生物伊坦生长激素主要出于两个方面的考虑：“一方面，天境生物具有非常好的创新资源和非常强大的创新能力，这可以为伊坦生长激素的后续开发和升级迭代提供保证；另一方面，伊坦生长激素的潜在疗效确切、安全性很高，而且患者依从性比较好，这点非常符合济川药业渠道覆盖的领域和发展方向。”

▲济川药业董事、总经理刘俊博士（图片来源：天境生物提供）

在此次战略合作框架下，天境生物将继续主导该产品用于治疗儿童生长激素缺乏症的3期临床试验，以及生产、持续工艺优化和新剂型的开发，并与济川药业紧密合作，分担成本。同时，天境生物将作为申请人负责向中国国家药监局（NMPA）递交伊坦生长激素的上市申请，并向济川药业供药。而济川药业将就伊坦生长激素合作拓展其他新适应症，并在该产品获批后负责在中国市场进行商业化推广，天境生物将会在临床、生产及学术等多方面提供支持。

根据协议条款，天境生物将获得来自济川药业的高达20.16亿元人民币的总付款，包括2.24亿元人民币的首付款，以及累计17.92亿元人民币的开发、注册及销售里程碑付款。同时，天境生物将按照50：50的原则共享该产品在中国大陆市场的商业化收益，并在此原则下将有权获得为年度净销售额低双位数百分比的授权提成。

“我们本次合作的交易金额不仅创下了近年中国生物医药市场及全球儿科医药领域同类新高，同时也是近期中国境内生物医药公司单品种合作中金额较高的合作之一。”天境生物首席战略官朱杰伦先生说道。

在朱杰伦先生看来，天境生物与济川药业的本次合作对中国生物医药行业的其它公司也具有借鉴意义。“我们双方的合作不是一个单纯的授权，而是基于产品开发和商业化达成的全方位、深度合作。这种合作开创了中国生物医药公司之间的一种新型合作模式，即专注于新药研发的生物医药公司可以和中国境内已经有非常成熟的销售渠道、成熟的销售团队的公司合作，双方充分利用各自的优势和资源，使产品的价值最大化。”朱杰伦先生表示，“希望天境生物和济川药业的合作，也能给行业的其它公司带来一些启示和借鉴。”

医药观澜

参考资料：
[1]天境生物宣布与济川药业就伊坦生长激素达成商业化战略合作. Retrieved Nov 10，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/zAHJKjF9Bh3kJ7eRFMmNlA
[2]关于全资子公司签署伊坦生长激素（TJ101）独家开发、生产及销售合作协议的公告 .Retrieved Nov 10，2021, from http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2021-11-11/600566_20211111_2_skjweexh.pdf
[3]天境生物宣布伊坦生长激素α的3期注册临床研究完成首例患者给药. Retrieved Feb 25，2021, from https://www.i-mabbiopharma.com/cn/article-611.aspx