FDA对临床试验的监管日渐趋严。

在全球，推动临床试验透明性一直都是一个长期存在的问题，记录良好且透明的数据，有助于人们了解药物是如何起效的，也有助于试验结果的复制。同样的，令人失望的临床试验结果也不该再被遮遮掩掩、羞于示人。

2016年开始，美国收紧对临床试验透明度的规定，要求临床试验不论成功与否，都要求研究者完全披露设计与结果。而今年以来，FDA更开始付诸行动，针对违规行为接连向两家公司开出罚单。

近日，因为未能如期按照联邦法律的要求提交研究结果，FDA又第一次警告要对一项临床试验的PI处以罚款。这也是FDA首次扩大了违规目标人员名单，从公司扩展到个人。

01 PI遭警告

8 月 31 日，FDA向洛杉矶外科医生 Andrey Petrikovets 发出警告信，信中指出，该医生在凯斯西储大学（Case Western Reserve）附属的克利夫兰医学中心大学医院进行的一项研究，结果公布的时间超过了限期。

这是一项针对阴道盆底重建手术后不同疼痛方案的研究，已于2018年6月完成，根据联邦法律的规定，研究完成一年后，应将其结果发布在数据库中。

去年7月时，FDA曾致信Petrikovets，告知其没有发布结果。对方在今年1月份回复，正忙于新冠疫情。而在本次警告信发出一天后，再查询ClinicalTrials.gov网站，显示结果已提交。

根据联邦法律的要求，相关责任方需要为某些适用的临床试验向ClinicalTrials.gov数据库提交注册和总结结果信息。向FDA提交某些申请或材料的人，也要证明这些申请或材料中引用的适用临床试验符合要求。FDA有权对不符合某些要求的责任方发出通知。

这些违规情况包括未提交所要求的临床试验资料、提交虚假或误导性的临床试验信息。

FDA也有权评估这些违规行为的民事罚款，如果责任方在收到关于未提交所需信息的通知后30天内没有适当的纠正措施，该责任方可能会受到额外的民事罚款。

去年7月，FDA发布有关对违反《FDA 修订法案》（FDAAA）第801节条款的定稿指南：对单个程序中裁定的所有违法行为，最高罚款不超过1万美元。如果申办者在收到此类违法行为通知后的30天内仍未纠正违法行为，则在违规行为发生后的每一天加收不超过1万美元的罚款，直至纠正违规行为为止。

02 早已对企业“动刀”

定稿指南发布后，依旧有部分申报者未遵守指南要求。根据Trials Tracker数据，近 9900 项临床试验中约有28% 的结果尚未报告给 ClinicalTrials.gov，FDA也未收到任何罚款。

在当大多数人认为这又是一次“雷声大，雨点小”的规定时，终于在今年4月FDA开始行动了。

4月28日，FDA向未能向联邦注册机构提交临床试验必要信息的申办人 Acceleron Pharma 发布不合规通知，并警示可能面临罚款。这是FDA发布定稿指南以来首次发出不合规通知，也被认为是首次采取罚款措施来回应大众对提高临床研究透明度的要求。

FDA表示，早在去年7月就已经因未提交关于Dalantercept药物治疗晚期肾细胞癌的II期试验结果而向Acceleron发出警告信，但Acceleron一直未做出纠正。FDA 指出，Acceleron必须在5月27日之前公布数据，否则将面临每天最高 1 万美元的民事罚款或其它监管行动，包括禁制令或刑事诉讼。

收到通知后，Acceleron 公司表示在试验结果未达到预期后，公司已经于2017年停止了该药物的研发。不过还是会遵守FDA的要求，在规定的30天补救期内，将临床试验结果发布在ClinicalTrials.gov上。

紧接着，今年7月，FDA发出了第二张不合规通知。FDA称，制药公司Accuitis在使用ACU-D1治疗玫瑰痤疮的临床试验中未能按照联邦法规的要求在联邦注册机构提交临床试验结果，已经在去年10月份就该问题致信Accuitis，并要求 “立即提交所有要求的结果信息”。但很显然Accuitis没有遵守FDA的要求。

FDA在不合规通知中指出，Accuitis 必须在30 天之内公布数据，否则将面临每天最高1万美元的民事罚款或其它监管行动。

FDA中心的监管顾问Jan Hewett说：“FDA虽然希望申报者自愿遵守规定，但更多的是希望受监管者了解合规的重要性和不合规时对药物研究和评价带来的潜在不良影响。”