第一届粤港澳大湾区中医药高质量发展峰会

“十四五”开局之年，国家医药产业创新生态持续向好，创新氛围逐渐形成，中国生物医药创新发展正在加速驶入“快车道”。在第一届粤港澳大湾区中医药高质量发展峰会暨生物医药与健康产业集群创新大会上，美国药学科学家学会（AAPS）中国讨论组2020年主席、上海科志康医药科技有限公司CEO张科之在专题报告中指出，我国已进入监管科学时代，将引发药企在研发和生产模式上的深度变革。

美国药学科学家学会(AAPS)中国讨论组2020年主席、
上海科志康医药科技有限公司CEO 张科之

进入监管科学时代

根据美国、欧盟和日本在监管科学上的发展，结合国内的现状，张科之对监管科学做了一个归纳，他认为监管科学是在评估药品安全性、疗效、质量和临床性能时，尤其针对新兴治疗技术如细胞药物、基因治疗等，监管部门起草和颁布新工具、新标准和新方法所依据的科学方法论。

监管科学的发展，ICH的并轨，监管部门在审评审批、监管和政策制定等方面发生潜移默化的变化，而企业在质量合规、生产管理和研发战略上也将发生革命性改变。

进入监管科学时代后，药品的审评审批也在悄然变化。2017-2020年期间，CDE的审批数据是pre-IND、IND和pre-NDA的年复合增长率分别为122.4%、97.6%和117.5%，但NDA和ANDA的年复合增长率却为-25.7%和-83.9%。

张科之指出，临床试验的准入门槛逐年降低，但上市审评的质量没有降低。近4年内，IND批准率平均高达89%；pre-IND会议的召开率逐年降低，在2020年仅为6%，说明CDE对创新药物的风险评估能力逐年提升；在严守质量前提下，审评速度大幅提升。

表1 近年CDE审评审评汇总


走质量合规发展的创新路径

在监管科学下，监管部门将以患者为中心，以产品为监管主线，基于风险的生产场地选择模型对药品质量合规风险进行监管。根据新版《药品管理法》，上市许可持有人（MAH）的责任主体将会进一步明确，接受全生命周期监管。MAH在释放药企研发活力的同时，也引发了委托第三方管理的风险。

张科之结合国家药监局对MAH监管最新政策，针对供应商的选择、考核和管理提出了自己的理解。“在新的监管模式下，MAH必须先解放思想，弱化‘认证’‘应试’思维，将质量合规战略引入到研发和生产环节中，在技术创新和管理上持续投入，确保产品的质量合规性。”

从2017年起，原国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式加入了国际人用药品注册技术协调会（ICH）。张科之认为，加入ICH意味着中国的药品监管部门、制药行业和研发机构将逐步转化和实施国际最高技术标准和指南，并积极参与规则制定，将推动国际创新药品早日进入中国市场，满足临床用药需求，同时提升国内制药产业创新能力和国际竞争力。

在ICH并轨进程中，药企将面临与国际质量标准的升级压力和外国药企加速进入中国的市场竞争冲击，还要适应“走出去”布局国际市场战略的挑战。ICH带给企业的挑战，首要的也是质量合规。

基于FDA对28360个药品现场检查的大数据分析，张科之指出，在接受FDA检查后，全球药企需要整改的比例为53.6%，被警告的比例是6.5%，而国内企业的整改和被警告比例分别为68.5%和11.7%，质量合规状态较全球药企水平差；被FDA警告后，全球药企的整改通过率为35.7%，耗时平均1.6年，而国内企业的整改通过率低于14%，耗时超过2.2年，质量合规应对能力差于全球平均水平。随着ICH的并轨，国内药企将面临更严峻的质量合规挑战。

图1 2008-2020年FDA对28360个药品现场检查汇总

有11225家企业接受现场检查的频率≤5次，共18235次检查

有710家企业接受现场检查的频率>5次，共10125次检查

降价压力加速生产模式变革

自2018年后，国家相继推出“4+7”和集中采购政策，平均降价幅度超过50%，单品种降价最高达97%，目前化药已经有218个完成采购，占医保目录的17%以上。国家希望通过“带量采购、以量换价”模式惠及患者，让通过一致性评价且生产效率高的产品确保优先纳入采购对象。在集采和谈判中，外国药企也纷纷加入降价的队伍中，比如，赛诺菲的氯吡格雷片降价幅度为70%，艾伯维的修美乐降价幅度更是超过83%。

张科之指出，在全球范围内药品是一个充分竞争的商品。以阿托伐他汀钙片为例，在2015年专利失效后，价格从2.13美元降到0.22美元，降价幅度达到90%。除了来自专利有效期的挑战外，药品还面临同类产品竞争的压力，根据美国药品研究与制造商协会（PhRMA）统计数据，一个原研药上市2年就会有同类产品上市，经受降价的挑战，比如吉利德的HCV药物从2013到2018年期间降价83%。

为了应对降价压力，张科之认为，国内药企将会在工艺科学上面临革命性改变，变革工艺效率，确保有效降低生产成本。以默沙东Januvia (捷诺维)为例，科学家在工艺上做了革命性改进，API的成本降低了70％，产生的废料量减少了80％，显著地改善了产品的降价空间。除此之外，企业应由粗放式经营变为精细化经营管理，比如增加生产自动化、数字化管理等，不是简单的仿制和跟进创新，而是变革生产效率。

张科之指出，应对价格和成本带来的市场挑战，唯有技术创新永远是最有力的保障，监管层面正在由准入资格管理向质量与效率体系管理转移，支付端激励、引导和倒逼企业由销售为导向转向高质量、低成本的精细管理模式也加速了行业优胜劣汰。