靶向CD40药物进入临床研究已有20多年历史，目前正在开发中的靶向CD40抗体的各种适应症令人眼花缭乱，但该靶点的前景仍然是难以捉摸。 

失败者

诺华是最新一家在CD40领域遭遇挫折的公司。

9月初，该公司表示，CD40靶向单抗CFZ533（iscalimab）治疗肾移植患者的2期CIRRUS-1研究（NCT03663335）的数据进行中期分析之后，已决定终止该研究。

CD40被认为与慢性免疫激活有关，CD40与其配体CD40L或CD154的相互作用可以触发免疫细胞的过度刺激，导致免疫反应级联反应和炎症。已知CD40表达在溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮(SLE)等疾病中升高。

因此，研究人员一直在研究阻断或中断这一途径的方法，尽管最近出现了其他新型技术，但主要还是使用单克隆抗体。

CD40这一靶点研究并不新鲜：大约20年前，在系统性红斑狼疮和克罗恩病研究中发现血栓形成不良反应后，渤健放弃了两种抗体——ruplizumab(BG9588)和Idec-131。

在过去的十几年里，百时美施贵宝还放弃了几个项目，BMS-224819和最近的BMS-986090。

CD40研究项目的终止仍在进行中：安斯泰来今年早些时候证实，bleselumab已被淘汰，而几年前勃林格殷格翰在研发日强调的一同类项目可能也已被放弃，因为它不再出现在该公司的产品线中。

坚持者

血栓形成是CD40这种机制的一个主要问题。据推测，尽管未能达到2期系统性红斑狼疮试验的主要终点，但由于未出现血栓形成此类不良反应信号，UCB和渤健才继续推进dapirolizumab的研发，目前成为该领域的领头羊。

dapirolizumab现在是临床上最先进的CD40靶向药物，尽管3期系统性红斑狼疮试验PhoenycsGo的结果还有一段路要走。该项目的历史清楚地说明了CD40研究花了多长时间才取得进展。早在2004年，渤健最初就与Celltech达成了一项探索CD40L项目的协议，该公司随后被UCB收购。dapirolizumab于2010年首次进入临床。

Horizon由于今年收购了Viela成为该领域新加入者，从而获得了dazodalibep或HZN-4920是一种与CD40L结合的融合蛋白，目前处于三项2期试验中，其中干燥综合征试验规模最大最大，有174名被招募者；结果将于明年公布。

活跃的中期项目包括赛诺菲的SAR441344，该项目于2017年从Immunext获得许可，但最近已被推入多发性硬化症的概念验证试验。Immunext声称，该抗体的设计旨在避免血栓栓塞问题；应该会在明年出现发布处于领先的干燥综合征适应症数据。

与此同时，Eledon Pharmaceuticals主要项目AT-1501准备在年底前在加拿大开始肾移植试验；该公司还在研究肌萎缩侧索硬化（ALS）、胰岛细胞移植和IgA肾病。

Kiniksa着眼于KPL-404，这是一种CD40-CD40L相互作用抑制剂的抗体。该公司计划在第四季度在类风湿性关节炎开始Ⅱ期阶段的概念验证试验；今年早些时候发布了健康志愿者的Ⅰ期阶段数据。

日本公司Napajen去年报告了一种令人鼓舞的寡核苷酸项目NJA-730a的早期结果，尽管承诺将进入2期阶段尚未得到确认。

而诺华在CD40竞争中并没出局，与许多其他开发者一样，主要关注点是干燥综合症等适应症。