8月23日，康宁杰瑞和石药集团宣布双方达成Her2双特异性抗体KN026的许可协议。石药集团的全资附属公司上海津曼特生物将获得KN026在中国内地 （不包括香港、澳门及台湾地区）的乳腺癌、胃癌适应症的开发与商业化权利，成为KN026在中国内地的上市许可持有人（MAH），并有权将KN026与其他药物（包括但不限于KN046）进行乳腺癌、胃癌适应症上的联合用药。康宁杰瑞则获得1.5亿元首付款，不超过4.5亿元的开发里程金和基于产品年销售额的4亿元销售里程金，未来还可以获得两位数的销售分级提成。

次日，两家上市公司的股价表现不一，康宁杰瑞上涨3.71%，石药集团则以微跌0.38%收盘。

作为此项交易的授权方，康宁杰瑞自然算是赢家。首先，1.5亿元的首付款足以收回KN026的全部开发成本。其次，石药集团将自行承担KN026用于治疗乳腺癌及胃癌的临床开发活动的成本及开支，包括与KN046（PD-L1/CTLA4双抗）的联用研究。康宁杰瑞在KN026乳腺癌及胃癌适应症的后续的临床开发上无需再支付任何费用。如果石药集团探索KN026+KN046的联用研究，康宁杰瑞不用支付临床开发费用，却拥有KN046的产品权益。第三，随着KN026的临床开发向后推进，康宁杰瑞还能陆续获得总额4.5亿元的开发里程金，继续补充现金流。

对于引进KN026部分权益的石药集团而言，这项交易背后的考量、收获和挑战也可以分析一下。

根据康宁杰瑞公开的信息，KN026可以同时结合HER2蛋白两种不同的表位（表位II及IV），并保留野生型Fc区。理论上来说，KN026相当于是可以同时靶向帕妥珠单抗（表位II，ECD2）和曲妥珠单抗（表位IV，ECD4）作用的两个表位，其作用机制类似于百济神州2019年11月从Zymeworks公司引进的anti-HER2双特异性抗体Zanidatamab（ZW25）。当时，百济神州是以4000万美元（约2.6亿元）首付款以及至多3.9亿美元里程金获得ZM25及其抗体偶联药物ZW49在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。

从适应症布局开发策略上看，百济神州引进Zanidatamab之后则是首选HER2+扩增性胆道癌进行开发，对于HER2+乳腺癌和胃癌则探索开发Zanidatamab+化疗±替雷利珠单抗的联合疗法。石药集团此次交易背后继续布局HER2+乳腺癌和胃癌的意图比较明显，不过HER2+乳腺癌和胃癌当下的竞争形势可以说是已经白热化。

对HER2+乳腺癌，无论疾病风险等级，治疗方案（术前辅助、术后治疗或者挽救治疗）采取化疗序贯或联合帕妥珠单抗/曲妥珠单抗都已经是临床上的一线治疗手段。如果按照CDE新近征求意见的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，包括KN026在内的其他HER2靶向药物的临床开发可能都要和妥珠单抗/曲妥珠单抗进行头对头研究才能证明真正的临床获益，才能兑现较好的商业价值。

与此同时，帕妥珠单抗/曲妥珠单抗在国内已经有原研和/或生物类似药上市，在研HER2新药在打败标准疗法上市后还要和生物类似药共同进行商业化竞争。

国内申报的曲妥珠单抗和帕托珠单抗生物类似药


其次，作为HER2双抗的KN026在乳腺癌适应症上还要面对ADC药物的竞争，因为Her2 ADC药物的治疗线级前移已经是大势所趋。8月9日，Enhertu vs Kadcyla头对头二线治疗HER2+乳腺癌的研究中，Enhertu在延缓患者的肿瘤进展或死亡方面优于Kadcyla，尽管OS数据尚不成熟，但已经显示趋势。Enhertu一线乳腺癌的国际多中心临床研究也已经开始。纬迪西妥单抗在Her2低表达和高表达乳腺癌中也表现出了一致的临床获益。

对于HER2+胃癌适应症，KN026的市场前景同样需要强有力的临床数据支持。首先，CSCO指南推荐的HER2+胃癌一线疗法中全部包括曲妥珠单抗，头对头的研究应该是无法避免的。二线治疗中，指南推荐中的可选择治疗最多，KN026的挑战是兼顾临床获益和患者可及性。三线及末线治疗中，免疫疗法是CSCO指南中的一级推荐。Her2 ADC药物纬迪西妥单抗已经获批用于三线治疗并开始商业化。随着Enhetu在国内胃癌适应症上的临床推进，KN026可能需要在三线治疗中证明优于Enhetu。

对于Her2阳性晚期胃癌，KN026或许可以向着辅助治疗的定位前移。这个策略上，曲妥珠单抗与帕博利珠单抗或阿替利珠单抗等PD-1/L1药物的新辅助、辅助治疗仍处于临床研究。KN026或许也需要开展头对头研究。

总之，康宁杰瑞此项交易可以说是国内创新药内卷的大背景下Biotech公司提前兑现产品管线商业价值的一个代表性案例，同时可以获得现金支持其他创新产品的持续开发。石药集团在商业化能力方面的优势比较明显，通过此项交易补充创新产品管线也是谋求创新转型和长期增长，但后续还是需要更多有力临床数据来证明KN026的竞争优势。