当地时间8月11日，默沙东宣布，美国食品和药物监督管理局 (FDA) 已批准其抗 PD-1疗法KEYTRUDA与卫材的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂 LENVIMA 的组合疗法，用于一线治疗成人晚期肾细胞癌 (RCC)患者 。

这是继上个月KEYTRUDA+ LENVIMA 获批用于治疗晚期子宫内膜癌后，该组合疗法拿下的第二项癌症适应症。

Keytruda是一种人源化单克隆抗体，能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞。Lenvima是一种多靶点抑制剂，其活性药物成分lenvatinib（仑伐替尼）具有新颖的结合模式，能够抑制参与增殖的RTK，选择性抑制血管内皮生长因子受体和成纤维生长因子受体。

2018年，默沙东和卫材达成一项58亿美元的合作协议，用于开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型的癌症治疗，包括子宫内膜癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等14类癌症。

此次FDA批准KEYTRUDA+ LENVIMA用于RCC一线治疗，是基于一项关键的3期CLEAR(研究307)/KEYNOTE-581试验结果。该研究纳入了1069名一线晚期 RCC 患者，中位年龄为 62 岁（范围：29 至 88 岁），75%为男性。这些参与者被按照1:1:1的比例随机分配到KEYTRUDA+ LENVIMA联合疗法、LENVIMA+Eeverolimus 治疗以及Sunitinib单药治疗组。

治疗结果表明，KEYTRUDA+ LENVIMA将疾病进展或死亡的风险降低了 61%，中位无进展生存期为 23.9 个月，而Sunitinib为9.2个月；与Sunitinib相比，KEYTRUDA+ LENVIMA联合疗法将死亡风险降低了 34%。

在疾病缓解率方面，KEYTRUDA+ LENVIMA带来的客观缓解率为71%，远高于Sunitinib的36%数据。此外，KEYTRUDA+ LENVIMA组的完全缓解(CR)率为16%，部分缓解(PR)率为55%，而Sunitinib组的CR率为4%，PR率为32%。常见的不良反应包括疲劳（63%）、腹泻（62%）、肌肉骨骼疾病（58%）、甲状腺功能减退（57%）、高血压（56%）等。

图片源自默沙东

据统计，2020 年全球有超过 43万例新发肾癌病例和近18万死亡病例。其中，肾细胞癌（RCC）是当前最常见的肾癌类型，10例肾癌患者中9例便是RCC，大约 30% 的 RCC 患者在诊断时会出现转移性疾病，并且一旦被诊断为转移性疾病，患者的五年生存率为 13%。此次KEYTRUDA+ LENVIMA获得FDA批准上市，将为RCC患者到来新的治疗选择。

参考资料：

[1]https://www.merck.com/news/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-combination-for-first-line-treatment-of-adult-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc/