7月23日，辉瑞（Pfizer）斥资超20亿美元与Arvinas达成协议，共同开发和推广在研靶向雌激素受体（ER）的口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471，此次合作又助力PROTAC疗法向前迈出了重要的一步。无独有偶，包括百时美施贵宝（BMS）、赛诺菲（Sanofi）等在内的许多全球知名药企，以及包括万春医药、亚盛医药等在内的许多中国公司都在积极布局蛋白降解疗法，推进相关管线研发，这一创新疗法呈现出蓬勃发展的态势，那么从融资交易维度分析蛋白降解疗法是否延续了研发领域的热度呢？

总体来看，根据药明康德内容部数据库的不完全统计，今年1-7月蛋白降解疗法领域共发生19起融资事件（详见下表），融资总额达9.6亿美元。

按照融资轮次划分，主要集中于早期融资（A轮及A轮之前）和B轮；按融资公司归属的国家划分，有7家中国，6家美国，3家英国及1家新加坡公司。具体而言，其中有5家公司发生重量级的融资交易事件，下文将分别详细解析。

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睿跃生物融资助力新药中美双报IND，进入PROTAC研发领域进度领先梯队

《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery发布的一篇综述文章曾统计，到2021年年底，总计有15款在研蛋白降解疗法处于临床阶段之中，而由睿跃生物（Cullgen）开发的广谱抗癌药物CG001419榜上有名，预计将于今年在中美同时提交临床试验申请（IND），更值得注意的是睿跃生物为这份名单中唯一的中国公司。

2月26日，睿跃生物发布新闻稿称，已完成5000万美元B轮融资。本轮融资新投资者有本草资本（3E Bioventures），Heights Capital（SIG）、Octagon Capital、和玉资本和中南创投。现有投资者GNI集团，红杉资本和弘晖资本也参加了本轮融资。此次融资将用于推动公司多个肿瘤靶向蛋白质降解剂和新型E3配体管线的开发以及临床研究。

睿跃生物于2018年成立，总部位于中国上海，是一家靶向蛋白降解药物研发公司。睿跃生物拥有基于蛋白质降解科学的技术平台uSMITE。药物通常是通过与靶点蛋白质的功能位点相互作用并降低其活性，而睿跃生物的uSMITE除了抑制作用外，还可通过利用泛素蛋白酶体系统将药物设计扩展到其他功能，使靶向消除“不可成药”的酶和其它蛋白质成为可能。睿跃生物正在利用uSMITE平台来为多种疾病开发全新的PROTAC药物，并同时推进若干项目进入临床前开发及临床阶段。

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Monte Rosa Therapeutics登陆纳斯达克，跻身蛋白降解疗法赛道5家上市公司

目前为止PROTAC赛道的上市公司共有5家，2019年Arvinas率先完成IPO，此后Nurix、Kymera、C4相继登陆纳斯达克。今年6月份，一家专注于开发分子胶的公司Monte Rosa Therapeutics宣布上市，该公司研发管线都处在比较早期的阶段，但市值已达到10.9亿美元。

Monte Rosa Therapeutics致力于发现和开发新型分子胶，以降解引起疾病的致病蛋白。该公司创始人Rajesh Chopra博士和Ian Collins博士是蛋白降解领域的杰出科学家。Monte Rosa Therapeutics的药物发现平台，将专有的小分子蛋白质降解剂化合物库与内部的蛋白质组学、结构生物学、基于机器学习的靶点筛选技术和计算化学相结合，用于预测和获得蛋白质降解剂图谱。Monte Rosa Therapeutics的主要在研产品靶向GSPT1（一种转录终止因子），可催化核糖体中mRNA的释放。当GSPT1受到抑制时，Myc转录因子（c-Myc，l-Myc或n-Myc）驱动的癌症也会受到抑制。靶向GSPT1利用“合成致死”原理杀死癌细胞。

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Vividion以20亿美元被拜耳收购，打造可识别蛋白靶点小分子新药发现平台

2021年8月5日，拜耳（Bayer）宣布，以15亿美元的预付款和最高达5亿美元的潜在未来里程碑付款收购癌症小分子靶向药研发公司Vividion Therapeutics（Vividion）。收购完成后，拜耳将拥有Vividion专有发现平台的全部权利，该平台包括三个组合部分：新型化学蛋白质组学筛选技术、集成数据门户和专有化学库。

Vividion成立于2013年，位于美国加利福尼亚州，专注于通过发现平台为以前难以处理的药物靶点开发更好的癌症疗法。Vividion的全蛋白质组小分子药物开发平台可以识别蛋白靶点的小分子配体，然后通过多种治疗策略（例如直接抑制，变构调节，靶向降解）加以利用，开发治疗药物，最初的重点是肿瘤学和炎症学。

该平台具有独特的能力：它能够在高值靶标上找到未知或隐秘的功能口袋；能够利用经过蛋白质组训练的共价化学库与那些口袋相互作用；能够以其工业规模的化学蛋白质组学能力确保跨越整个蛋白质组的精确选择性。该公司首批全资资产包括以KEAP1-NRF2轴为靶点的项目，治疗NRF2突变体和NRF2依赖癌症的拮抗剂以及治疗炎症性疾病的激动剂。

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星亢原半年内完成近亿美元A轮及A+轮融资，以计算设计驱动新药研发

2021年7月8日，星亢原生物（neoX Biotech）宣布完成数千万美元的A+轮融资，距上一轮融资过去不到半年时间，累计融资额近一亿美元。本轮融资由元生资本领投，LYFE Capital共同投资，现有投资方红杉中国、五源资本、云九资本、BAI资本持续加码。

星亢原成立于2018年，是一家将先进算法与生物物理以及高通量实验相结合，进行生物大分子和多特异性分子创新药研发的生物高科技公司，目前在北京中关村生命科学园和上海张江均建有研发中心。

通过深度表征蛋白质间相互作用（Protein-protein interaction, PPI），星亢原探索出了一套以计算设计驱动药物研发的模式，解决“不可成药”或难成药靶点。目前，星亢原已经将这一药物理性设计开发的方法论应用到纳米抗体（单域抗体）、融合蛋白、双特异性抗体、蛋白降解剂等前沿药物模式，星亢原的“先进算法+生物物理+高通量实验”三位一体的前沿药物研发平台neoPlatform已经获得了产业的高度认可。

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康朴生物完成2.5亿元B轮融资，加速分子胶蛋白质泛素化降解产品临床开发

2021年5月10日，康朴生物医药技术（上海）有限公司（以下简称“康朴生物医药”）宣布于近日完成2.5亿元人民币B轮融资。本轮融资由龙磐投资领投，沂景资本、赛盈资本、农银国际、中关村开元资本、锐合资本等共同参与。募集资金主要用于加速推进公司多款分子胶蛋白质泛素化降解技术产品的临床开发。

康朴生物医药成立于2011年，总部位于中国上海，是一家处于临床阶段的创新型生物医药企业，聚焦癌症、自身免疫疾病、炎症等治疗领域。康朴生物医药以新一代蛋白质泛素化及其降解和X-Synergy新药联用技术平台等自有专利技术为基础，开发面向全球、具有全球自主知识产权的小分子靶向免疫调节创新药物。

其候选产品KPG-818是一款新一代口服小分子免疫调节药物，归属CRBN E3泛素连接酶复合物（Cullin-RING E3 ubiquitin ligase complex，CRL4-CRBN）调节剂。临床前研究显示，KPG-818对靶点CRBN显示出极高的亲和力，可以有效调节TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10等细胞因子的表达水平，高效降解与B淋巴细胞发育和增殖密切相关的锌指转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1）。此外，它在临床前研究中展现了良好的GLP毒理耐受性以及药代动力学成药特点。

康朴生物医药已经在治疗前列腺癌、系统性红斑狼疮、骨髓增生异常综合症、弥漫大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、惰性细胞淋巴瘤、银屑病、关节炎等疾病领域建立了丰富的研发管线，包括多个具备“first-in-class”或“best-in-class”潜力的创新药物，其中多项创新药物已在美国迈入临床试验开发阶段。

参考资料：
[1] Yutian Zou et al., (2019), The PROTAC technology in drug development, Cell Biochem Funct, DOI: 10.1002/cbf.3369