7 月 14 日，CDE 官网显示，荣昌生物的 ADC 产品维迪西妥单抗一项新适应症上市申请获 CDE 受理。根据公开信息，目前进展最快的适应症为尿路上皮癌，推测可能为本次申报的适应症。点此查看受理号

维迪西妥单抗（Disitamab vedotin，RC48）是首款获批上市的国产 ADC 产品，于今年 6 月 9 日获 NMPA 附条件批准用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌（G/GEJ）患者的治疗。7 月 2 日，维迪西妥单抗开出首张处方，正式面向全国各大医院和 DTP 药房供药。

根据 Insight 数据库，维迪西妥单抗目前已经在国内登记启动了 12 项临床试验。除胃癌之外，荣昌生物还开展了多项针对不同实体瘤类型的后期临床研究，包括尿路上皮癌（UC）、乳腺癌（BC），同时还在探索对于其他 HER2 过表达的常见癌种的治疗，如非小细胞肺癌（NSCLC）和胆道癌（BTC）。其中两大适应症三获中美突破性疗法认定：尿路上皮癌适应症于 2020 年获得中美突破性疗法认定，HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌在今年 6 月底刚刚获 NMPA 突破性疗法认定。

维迪西妥单抗在国内登记的临床试验

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前，维迪西妥单抗用于 HER2 过表达（IHC 2+或 IHC 3+）尿路上皮癌患者的 II 期临床试验（CTR20180438）已经完成。基于这项 II 期临床试验的积极临床结果及与 NMPA 进行沟通后，后续荣昌又启动一项多中心、单臂、开放标签 II 期注册性临床试验（CTR20182469），以评估 disitamab vedotin 作为单一疗法在中国治疗 HER2 过表达 UC 的疗效。2020 年 9 月，荣昌即宣布完成该试验的患者招募。

在 2021 ASCO 大会上，荣昌生物发布了维迪西妥单抗用于 HER2 过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心 II 期临床研究数据（摘要编号：#4584）。2018 年 12 月至 2020 年 9 月期间，共入组 64 例患者，其中既往接受过二线及以上治疗的患者为 85.9%。截至 2021 年 3 月，独立影像学评估的客观有效率（ORR）达到 50%，中位无进展生存时间（mPFS）为 5.1 个月，中位生存时间（OS）为 14.2 个月。

同时，荣昌还与君实合作开展了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的 Ib/II 期临床试验。截至 2021 年 4 月 28 日，共有 19 例患者完成至少一次治疗给药，17 例患者完成了至少一次疗效评估。结果显示 ORR 达到 94.1%（16/17），其中 3 例获得完全缓解，13 例获得部分缓解。荣昌还在探索维迪西妥单抗联合 PD-1 治疗 HER2 过表达胃癌的临床可能性。

在乳腺癌方面，荣昌已经启动了维迪西妥单抗用于 HER2 低表达患者的 III 期临床（点此查看临床试验详情）。该临床研究旨在对比维迪西妥单抗与紫杉醇/多西他赛/长春瑞滨/卡培他滨用于治疗 HER2 低表达局部晚期或转移性乳腺癌的有效性、安全性和生活质量，主要终点为 PFS，国内目标入组 366 人。

今年的 ASCO 上荣昌同样披露了维迪西妥单抗用于乳腺癌的两项临床数据的汇总分析，分别针对 HER2 阳性 (IHC 3+, 或 IHC 2+/FISH+) 和 HER2 低表达 (IHC 2+/FISH-, 或 IHC 1+) 。截至 2020 年 12 月 31 日，118 名女性乳腺癌患者被纳入研究。其中 70 例患者（59.3%）为 HER2 阳性，48 例患者（40.7%）为 HER2 低表达。基线时，77 例患者（65.3%）存在肝转移，47 例患者（39.8%）既往已接受了至少 3 线化疗。

在 HER2 阳性亚组中，在 1.5、2.0 和 2.5 mg/kg 剂量组患者确证的 ORR 分别为 22.2% (95% CI: 6.4%, 47.6%)、42.9% (95% CI: 21.8%, 66.0%) 和 40.0%(95%CI: 21.1%, 61.3%)，中位 PFS 在 1.5、2.0 和 2.5 mg/kg 剂量组分别为 4.0 个月 (95% CI: 2.6, 7.6)、5.7 个月 (95% CI: 5.3, 8.4) 和 6.3 个月 (95% CI:4.3, 8.8)；在 HER2 低表达亚组中，确证的 ORR 和中位 PFS 为 39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和 5.7 个月（95%CI：4.1, 8.3）。

该项研究结果显示，RC48 在 HER2 阳性和 HER2 低表达晚期乳腺癌中表现出一致的疗效，没有发现新的安全性风险。与其他剂量组比较，2.0 mg/kg Q2W 给药对乳腺癌目标人群显示出最佳的获益风险比。

此外，在 NSCLC 方面，一项开放标签 Ib 期临床正在进行，评估维迪西妥单抗单药治疗 HER2 过表达 NSCLC 的疗效；在 BTC 方面，一项单臂、开放标签 II 期临床正在进行，评估维迪西妥单抗单药用于一线化疗失败后的 HER2 过表达 BTC 患者的疗效。

HER2 靶点如今竞争激烈，Insight 数据库显示，当前国内 50% 的 ADC 项目集中于 HER2 靶点。除已经获批的 2 款之外，还有 17 个项目处于临床开发阶段。作为国产首款获批的 HER2 ADC，荣昌生物无疑占据了先机，有望通过市场拓展和多适应症开发抢占更多份额。

HER2 ADC 国内竞争情况（Insight）

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）