日前，诺诚健华和渤健发布公告，双方就布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)奥布替尼达成许可及合作协议。

9.4亿美元，诺诚健华license out奥布替尼

根据协议，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域的全球独家权利，以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，而诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。同时，诺诚健华将获得1.25亿美元首付款、至多8.125亿美元的里程碑付款，并将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。

奥布替尼是诺诚健华自主研发的具高度选择性和血脑屏障渗透能力的BTK抑制剂，也是我国自主研发的第二款国产BTK抑制剂。2020年12月，奥布替尼获批用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R SLL）、以及复发/难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）两项适应症。

同时，奥布替尼也正在开发用于自身免疫性疾病的治疗，基于其抑制中枢神经系统中B细胞和髓样细胞的功能的潜力，有望为所有多发性硬化（MS）亚型的疾病进展提供有益的临床价值，目前该药正在国内开展一项针对复发缓解型多发性硬化患者（RRMS）的全球II期临床研究。

值得一提的是，此次诺诚健华和渤健的合作也使得奥布替尼成为今年以来国内药企license out费用第四高的产品。据华尔街见闻·见智研究所统计，仅今年上半年，中国药企license out药物数量超过15个，交易金额排名前五的产品分别来自百济神州、高诚生物、君实生物、艾力斯和中国生物制药，交易金额分别为22亿美元、11.25亿美元、11.1亿美元、8.05亿美元和5.175亿美元。

BTK抑制剂市场火热

近年来，BTK已成为市场最热门的研究靶点，首个上市的伊布替尼更是在2020年全球小分子类药物的销量排名中跃居第二，达到近百亿（94.42亿）美元。目前全球已上市5款BTK抑制剂，分别伊布替尼（ibrutinib）、阿卡替尼（acalabrutinib）、泽布替尼（zanubrutinib）、Tirabrutinib 以及奥布替尼（orelabrutinib）。除阿卡替尼外，其他4款均已在国内上市，其中伊布替尼和泽布替尼均已进入了国家医保，医保价格分别为189元(140mg/粒)，99元（80mg/粒）。

除了已上市的几款药物，目前国内还有众多企业在该方面展开布局，且区别于已获批的淋巴瘤等适应症，向类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病领域进行探索。

图片来源：药智网

根据弗若斯特沙利文报告，未来随着BTK适应症的不断扩大，全球BTK市场峰值有望5年内破200亿美元，国内市场规模有望5年内破百亿人民币。虽然目前获批的产品不多，但诸多候选产品已逐渐进入临床三期，且二期和一期药物非常多，可以预见未来该领域市场竞争激烈。奥布替尼此次的出海也是在为日后的商业化和竞争早做布局。

文 | 医谷