研究促成美国首个帕金森病干细胞治疗临床试验

帕金森病（PD）是全世界最常见的神经退行性疾病之一。目前的药物疗法聚焦于提高PD患者大脑中多巴胺的水平，但疗效短暂。使用干细胞衍生的多巴胺生产神经元进行细胞治疗可以提供更持久的疗效，是一种前途无量的策略，而全球正在致力于发展使用各种细胞治疗模式。

Tabar和Studer的小组在Cell Stem Cell上发表的两篇论文为将胚胎干细胞中产生多巴胺的神经元用于PD治疗提供了路线图。这些研究共同概述了一种现成的细胞产品的制作方法，并报告了在啮齿动物大脑中移植的毒性、生物分布、致瘤性和功效。这些临床前研究支持将细胞产品MSK-DA01用于临床试验，该产品最近已被FDA批准进行1期临床试验。随后附上的Jun Takahashi的In Translation文章总结了这些进展及它们未来对基于PSC的PD疗法的意义。

Cell Stem Cell 4月刊已于4月1日上线

WNT信号的双相激活有助于从hESCs中衍生出中脑多巴胺神经元进行转化利用
作者：Tabar, Studer, et al.

人类多能干细胞展现了应用于再生医学的可观前景，包括治疗帕金森病的细胞替换范式。用以生成真实可靠的中脑多巴胺（mDA）神经元的协议已经存在，能够逆转帕金森病动物模型中多巴胺相关缺陷。然而，临床规模且适宜人类应用的mDA神经元生成仍是一大挑战。在本文中，我们呈现了改善中脑标记表达的、基于WNT信号双相激活策略的mDA神经元衍生协议，例如锯齿-1（EN1），同时最大限度地减少污染后（后脑）和前（双脑）系标记的表达。由此产生的神经元表现出mDA神经元的分子、生化和电生理特性。冷冻保存的mDA神经元前体可以成功地移植到6-羟基多巴胺（6OHDA）损伤的大鼠，以诱导恢复苯丙胺诱导的旋转行为。本文提出的协议是临床级mDA神经元生产和临床前安全性和有效性研究的基础。

源于人胚胎干细胞的中脑多巴胺祖产品MSK-DA01的临床前疗效和安全性
作者：Studer, Tomishima, Tabar, et al.

帕金森病的特点是黑质中多巴胺能神经元的丧失引起致残性障碍。相比目前的疗法，多巴胺神经元移植可能提供更显著的治疗进展。我们已经从人类胚胎干细胞中生成了中脑多巴胺神经元，并制造了大规模的低温保存的多巴胺祖细胞供临床使用。在短期研究中优化了细胞存活率和表型后，细胞产物MSK-DA01在GLP条件下对小鼠进行了一系列广泛的生物分布、毒性和肿瘤发生性评估。在大鼠中也以同一批旨在潜在人类用途的细胞进行了大规模的疗效研究，并证明了移植细胞的存活和6-羟多胺受损大鼠的行为改善。移植细胞无不良反应，无明显的脑外分布，也无细胞过度生长或肿瘤形成，从而为今后的临床试验铺平了道路。

帕金森病临床试验在美国获得通过
作者：Jun Takahashi

细胞治疗有望成为帕金森病的一种替代疗法。本期Cell Stem Cell中，两篇论文(Kim et al., 2021; Piao et al., 2021)报告了源自临床适用的人类胚胎干细胞多巴胺能神经元的诱导以及针对临床试验的临床前研究结果。