树突状细胞（dendritic cell，DC）作为专业的APC，提供给T细胞活化的第一，第二，第三信号。携带肿瘤抗原的DC疫苗，曾经给免疫治疗领域，带来很大的希望。但是临床上的响应率只有15%。

DC细胞研究简史

DC疫苗研发要素

肿瘤抗原
荷载肿瘤抗原是DC疫苗的第一步。
分类：
肿瘤特异性抗原（TSA）：突变基因编码/ 新抗原，病毒基因，或癌症生殖系基因
肿瘤相关抗原（TAAs）：组织特异性基因编码或在肿瘤细胞中过度表达（和正常细胞相比）
来源：
合成抗原肽
抗原编码RNA/DNA
自体或异体全瘤细胞裂解物
肿瘤源全RNA/DNA
肿瘤-DC杂交
挑战
抗原在肿瘤表达的异质性
递呈抗原肽与T细胞TCR亲和力低

DC成熟的Cocktails

多种促进DC细胞成熟的Cocktails在实验中使用如：
促炎症因子（TNF，IL-1β，IL-6，PEG2等）+TLRs激动剂
TNF+ IL1b + IFNg + IFNa + poly(I:C)
电转染活化TLR4，CD40L，CD70

肿瘤负荷和肿瘤微环境

肿瘤释放抑制性细胞因子，MHC I类分子下调，肿瘤微环境中抑，TAMs，MDSCs，预示着DC疫苗效果不好。

手术，放化疗，靶向治疗降低肿瘤负荷，可增强DC疫苗效果。
DC疫苗针对小残留病灶效果好于原发或者转移病灶。

注射路径

多靠近表浅淋巴结皮内注射（约5%到达淋巴结）
超声引导的淋巴结内注射
静脉注射（很少能到达淋巴结）

DC疫苗剂量
0.3-3百万DC细胞是够的，但是比较精确的剂量还未知。

DC疫苗接种程序
肿瘤消退后，尽早接种以消除残留肿瘤灶。另外可以反复接种，以获得尽可能长的保护效果，是期望达到的效果。

DC疫苗的发展简史

主要参考文献
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