今日，Endpoints News网站上刊发了2021年全球20位40岁以下生物医药领域领袖的榜单。榜单开头指出，他们正引领行业最前沿的研究，有可能颠覆行业的发展方向，是新一代的行业领袖。

Ranjan Batra
公司：LocanaBio
年龄：38
Endpoints评语：将RNA疗法用于亨廷顿病（Huntington’s Disease）的治疗

总部位于圣地亚哥的LocanaBio致力于创新基因疗法的开发，通过修饰与疾病相关的功能失调RNA来治愈多种疾病，包括神经肌肉疾病、神经退行性疾病和视网膜疾病。作为公司的研发副总裁，Ranjan Batra博士正在推进将RNA疗法应用于亨廷顿病的治疗。

Locana公司技术平台将基因治疗和RNA修饰两种技术结合在一起来治疗多种疾病。通过将RNA修饰系统装载在腺相关病毒（AAV）载体上，使RNA修饰系统递送到靶标组织。RNA结合蛋白和其效应结构域（effector domains）可以通过多种机制调节功能失调RNA, 治愈疾病，包括降解功能失调RNA分子、降解功能失调RNA分子并将其替换为正常的基因、增强RNA翻译以产生更多的特定蛋白、修饰剪接和RNA编辑。

Florian Brand
公司：ATAI Life Sciences
年龄：34
Endpoints评语：开发用于各种精神健康适应症的创新疗法

作为ATAI Life Sciences公司的创始人之一，Florian Brand正在推进公司开发用于各种精神健康适应症的迷幻和非迷幻化合物。公司于2018年成立，总部位于德国柏林，是一家精神疾病疗法研发公司。该公司致力于收购，孵化和有效开发创新疗法，以治疗抑郁症，焦虑症，成瘾和其他精神健康疾病。公司主要有四款在研产品。Psilocybin，一种源自蘑菇的重要精神活性化合物，用于抗抑郁治疗，正在进行2期临床试验。Ibogaine，一种有神经作用的吲哚型生物碱，用于治疗阿片类药物使用障碍，正在进行1期临床试验。Arketamine，用于抗抑郁治疗，正在进行1期临床试验。Deu-Etfoxine，用于治疗广泛性焦虑症，正在进行1期临床试验。

Mark Chao
公司：吉利德
年龄：38
Endpoints评语：曾就职于Forty Seven公司，现在在吉利德继续推进AML创新疗法的开发

Forty Seven公司成立于2016年，是一家致力于靶向癌症免疫逃逸通路的生物医药公司。该公司的技术基于斯坦福大学的科学研究，创始人是斯坦福大学的Irv Weissman教授。该公司的主打研发项目是一种名为5F9（magrolimab）的抗CD47单克隆抗体。Mark Chao博士是Irv Weissman教授的学生，magrolimab很多的技术性突破都与Mark Chao博士有关。2020年3月，吉利德科学宣布与Forty Seven达成最终协议，吉利德将收购Forty Seven，交易总价值约49亿美元。现在，作为吉利德肿瘤临床研究副总裁，Mark Chao博士正在推进AML创新疗法的开发。

Emily Drabant Conley
公司：Federation Bio
年龄：35
Endpoints评语：从遗传学到微生物组，Emily Drabant Conley都让我们印象深刻

Emily Drabant Conley博士曾经在消费者基因检测先驱公司23andMe工作十多年，帮助公司建立了世界上规模最大的遗传学/表型数据库之一。Emily Drabant Conley博士现在则是专注于微生物疗法开发的Federation Bio公司首席执行官。该公司总部位于加州，致力于通过将前所未有数量的微生物菌株整合到高度多样化的联合体中，从而开创了治疗疾病的新方法。这些联合体已通过基因工程细菌进行了优化以增强免疫系统，该公司的微生物疗法利用天然存在的或经过工程改造的细菌以及各种支持细菌共同作用，以促进植入和持久的治疗反应。

Leen Kawas
公司：Athira Pharma
年龄：35
Endpoints评语：从安曼到华盛顿，Leen Kawas博士一直在需求最难治疾病的创新疗法

总部位于西雅图的Athira Pharma公司专注于神经退行性疾病药品研发，包括主要在研产品，治疗阿尔茨海默病（AD）的NDX-1017。过去十年，AD药品的研发一直以减少β淀粉样蛋白的沉积这条策略为主。在阿尔茨海默病患者中，β淀粉样蛋白寡聚体会结合突触上的受体，干扰突触的功能，导致突触异常。但是这条策略过去十年里屡遭失败。Athira公司则采用了一种不同的策略，他们力图通过激活关键性大脑神经营养因子，恢复丢失的神经连接，或者产生新的神经连接，以此来永久改变疾病的进程。NDX-1017能靶向肝细胞生长因子（HGF）与其受体MET，促进神经元的增殖和生存，解决神经退行性病变过程的潜在机制，从而改善大脑神经细胞之间的连接。在Athira公司的1b期临床试验中NDX-1017也展示积极的疗效特征。Leen Kawas博士正在领导相关疗法的研发。

Juliette Hordeaux
宾夕法尼亚大学
年龄：37
Endpoints评语：吉姆 威尔逊（Jim Wilson）教授的得力助手

Juliette Hordeaux博士是宾夕法尼亚大学转化科学中心的高级总监，致力于降低基因疗法毒性新方法的研究。基于AAV载体的基因疗法已经在治疗神经疾病方面展现出可喜的潜力，然而，在非人灵长类（NHP）动物中的实验发现，靶向中枢神经系统的基因疗法会在背根神经节（DRGs）中产生毒性，导致共济失调（ataxia）的产生。著名基因疗法先驱James Wilson教授领衔的研究团队发现，利用微RNA调节DRG中的转基因表达可以消除基因疗法导致的DRG毒性。这一发现可能促进开发更为安全的基因疗法治疗中枢神经系统疾病。

Eric Kelsic
公司：Dyno Therapeutics
年龄：37
Endpoints评语：Eric Kelsic正在推动基因疗法的革命

Eric Kelsic博士创立的Dyno Therapeutics公司致力于将AI技术应用于基因治疗的开发。核心平台来源于有“合成生物学之父”美誉的美国科学院与工程学院双料院士George Church教授的实验室，其在AAV衣壳工程上的一些技术突破曾在2019年的Science杂志上发表。不久前，公司在Nature Biotechnology上发表了最新研究成果，研究人员成功使用AI技术设计出了用于基因治疗的多种AAV衣壳变异体，这些衣壳变异体能够更好地逃避免疫系统的监视，改善患者对于AAV的预存免疫。Dyno公司还与诺华（Novartis）、Sarepta Therapeutics、罗氏（Roche）和Spark Therapeutics多家公司建立了合作，开发新一代AAV基因治疗载体，目标是扩大基因治疗在眼科疾病、肌肉疾病、中枢神经系统疾病和肝脏疾病中的效用。

Mike Klichinsky
公司：Carisma
年龄：31
Endpoints评语：默默地推进新一代癌症CAR疗法的变革

Mike Klichinsky博士是Carisma公司的创始人兼研发副总监。Carisma公司开创了CAR-巨噬细胞免疫疗法平台，以进行药物的发现与开发。该方法首次将抗原识别与巨噬细胞的效应功能相结合的技术。这样的双重作用机制不仅可以直接杀死靶细胞，还可以利用抗原呈递细胞的生物学特性来获得适应性免疫应答的能力。2021年3月，Carisma公司研发的一款CAR-M疗法已完成首例患者给药，据悉这是首个进入临床阶段的CAR-M疗法。

Nicole Gaudelli
公司：Beam Therapeutics
年龄：36
Endpoints评语：以“不可阻挡”的趋势推进CRISPR 2.0疗法

Nicole Gaudelli博士是Beam公司基因编辑技术主管。Beam公司的创始人是世界顶尖的三名CRISPR专家——哈佛大学的David Liu博士、麻省总医院的Keith Joung博士、Broad研究所的张锋博士，该公司旨在利用基于CRISPR的碱基编辑技术，精确地修改基因组中单个碱基，从而治疗由单个基因点突变导致的遗传疾病。Nicole Gaudelli博士开发了单碱基编辑技术，这一技术能够将DNA序列中的A-T碱基对转换成G-C碱基对。单基因突变与多种疾病相关，其中包括镰状细胞贫血，囊性纤维化、帕金森病、阿尔茨海默病、和多种类型的癌症。Gaudelli博士开发的单碱基编辑技术，有望帮助治疗50%由于单基因突变导致遗传疾病。

Marc Lajoie和Scott Boyken
公司：Outpace Bio
年龄：均为35岁
Endpoints评语：Marc Lajoie和Scott Boyken在重塑蛋白质的可能性

Marc Lajoie博士和Scott Boyken博士共同创立了Outpace Bio公司，分别担任首席执行官和首席科学官。以CAR-T细胞疗法为代表的细胞疗法在治疗血液癌症方面已经取得了显著的效果。然而细胞疗法作为一种“活的药物”，它的特性并不完全受到科学家们的控制。例如，CAR-T疗法在输入到患者体内之后，它们的增殖、激活、以及衰竭并不完全可控，这可能影响疗法的安全性或者疗效。Outpace公司的技术平台旨在通过合成生物学手段，设计具有自然界中没有的全新功能的蛋白和调控回路。并且利用这些全新蛋白和调控回路精密调节细胞的分化状态以及信号通路，从而让它们在合适的时间产生合适的作用，最终能够改善细胞和基因疗法的效力和安全性。

梁果（Joshua Liang）
公司：三叶草生物
年龄：29岁
Endpoints评语：推进CEPI（流行病防范创新联盟）与三叶草生物的新冠疫苗

梁果先生是三叶草生物首席执行官和“S-三聚体”疫苗共同发明人。三叶草生物应用其创新和独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）技术平台继续开发和扩展研发管线，包括重组蛋白疫苗和肿瘤的生物疗法。三叶草生物计划于2021上半年启动SCB-2019（“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠候选疫苗）全球范围2/3期临床有效性试验和疫苗生产计划。此外，三叶草生物还启动了其他疫苗项目研发，包括多价新型冠状病毒（涵盖多种新冠病毒变异株）、狂犬病和流感疫苗。三叶草生物计划在2021年将多种新的研发管线品种推进到临床试验阶段。

Sean McClain
公司：AbSci
年龄：31岁
Endpoints评语：Sean McClain旨在简化蛋白质生产

Sean McClain是AbSci公司的创始人兼首席执行官。AbSci公司是一家合成生物学公司，致力于重新定义蛋白质药物的生产过程。公司拥有专有的SoluPro大肠杆菌表达系统和Protein Printing平台，以深度学习Denovium Engine平台为基础，能够创建新的生物治疗药物和生产它们的细胞系。在这个过程中，公司会选择能产生具有最佳靶点效力和亲和力，同时可以高表达候选药物的细胞系。根据公司官网，AbSci专注于基于复杂蛋白支架的新一代生物制品的开发，药物发现和开发的时间会从数年缩短至数周，并且产生的细胞系可用于GMP生产。

Ben Oakes
公司：Scribe Therapeutics
年龄：32岁
Endpoints评语：Ben Oakes正在领导基因编辑初创公司Scribe Therapeutics

Ben Oakes博士是基因编辑初创公司Scribe Therapeutics的创始人。Scribe公司专注于一种名为CasX的新型核酸酶：CasX源于自然界中一类“不可培养的细菌”（uncultivated microbes），与Cas9或Cas12a相比，CasX要小的多（不到1000个氨基酸），经过实验室的改造，最终成功应用于基因编辑。Scribe公司专注于从功效和特异性两方面对基因疗法进行改造，力求用最低的药物剂量进行体内基因编辑。迄今为止，公司已经改造成了数以百万计的具有理想治疗特性的新型CRISPR 酶变异体，使它们能够在体内高效、特异性地应用。

Imogen Pryce
公司：Relay Therapeutics
年龄：38岁
Endpoints评语：Imogen Pryce将Relay Therapeutics带入人们的视野

Imogen Pryce博士是Relay Therapeutics公司研发运营与战略副总裁。Relay的核心技术是一个叫做“Dynamo”的新药设计平台。在医药行业，诸多公司基于静态的蛋白分子结构，来进行药物的设计与开发。然而在真实的生物环境中，蛋白分子的结构不会一成不变，而是随时会出现变化。Relay的Dynamo平台正是基于这一理念所开发。利用“室温晶体学”和冷冻电镜等技术，它能对分子的动态做长时间的模拟。辅以机器学习技术，这个平台能对蛋白分子的动态进行深度理解，帮助我们更好地开发新药，并对其做好优化。利用这一平台，Relay正在癌症精准疗法领域开辟新的管线。

Glenn Rockman
公司：Adjuvant Capital
年龄：39岁
Endpoints评语：Glenn Rockman从养牛场到华尔街的旅程

Glenn Rockman先生早年在摩根大通（JP Morgan）就职，在担任公司高等教育和非营利投资银行业务副总裁的时候，与比尔和梅琳达·盖茨基金会合作，开始专注公共卫生领域初创公司的投资。之后创立了Adjuvant Capital，于2021年2月创立，拥有3亿美元的种子轮融资。目前投资了Excision Biosciences和Yisheng Biopharma等公司，其中Excision公司专注于基于CRISPR的HIV和乙型肝炎等传染病创新疗法的开发。

Jake Rubens
公司：Flagship Pioneering
年龄：33岁
Endpoints评语：基因编辑？CRISPR？这是昨天的故事。对于Jake Rubens来说，未来就是基因写作

Jake Rubens博士是Flagship Pioneering的总监。Tessera Therapeutics公司最能体现Rubens博士对于未来的期待，Tessera是一家由Flagship Pioneering创建的早期生命科学公司，致力于基因书写的开拓。公司宗旨是为科学家和临床医生提供将各种大小的治疗信息写入基因组的能力，从而从源头上治愈疾病。公司结合模型预测和实验室验证的方法，来实现目的基因的编辑。

Carol Suh和Christina Trojel-Hansen
公司：ARCH Venture
年龄：32岁与38岁
Endpoints评语：追寻自己的目标

Carol Suh女士和Christina Trojel-Hansen博士现在分别担任ARCH Venture的总监和驻地企业家（Entrepreneur-in-Residence）。ARCH一直坚定看好生物医药领域的未来发展，今年1月刚刚完成ARCH Venture XI基金的募集，募资总额超过18.5亿美元。ARCH采用不同的投资策略，正如公司官网介绍，在投资方面ARCH是逆向的、大胆的、富有想象力的。但同时ARCH非常关注公司的科学技术，关注它们是否具有成为影响人们生活的革命性技术的潜力。秉承着这一原则，ARCH投资了一批知名公司，包括GRAIL、bluebird bio、Beam Therapeutics、Alnylam Pharmaceuticals、Denali Therapeutics等。

Laura Walker
公司：Adagio
年龄：36岁
Endpoints评语：Laura Walker从学术界转向工业界-现在担任Adagio的科学负责人

Laura Walker博士现在是Adagio公司的首席科学官。新冠疫情期间，该公司致力于开发“广谱“冠状病毒抗体疗法，目标是通过开发长效抗体疗法，只需每年注射两次，就能达到对新冠病毒90%以上的防护能力。Adagio公司的独特之处在于该公司致力于开发能够对新冠病毒、SARS-CoV-1和其它潜在新兴冠状病毒产生抑制作用的“广谱“抗体疗法。该公司目前的研发管线中已经包含了多种非竞争性单克隆抗体，它们能够与冠状病毒刺突蛋白的不同表位结合，从而防止病毒通过基因突变产生免疫逃逸。

参考资料：

[1] The 20(+1) under 40: Inside the next generation of biotech leaders. Retrieved from April 7, 2021, from https://endpts.com/the-201-under-40-inside-the-next-generation-of-biotech-leaders/