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WHO 发布制药用水 GMP 定稿指南,从防止污染到最大程度减少污染
发布时间: 2021-04-01     来源: 识林

WHO 于 3 月 29 日发布了其第 55 届药物制剂规范专家委员会(ECSPP)技术报告 1033(TRS 1033),定稿了大批指南和规范,昨日我们介绍了《数据可靠性指南》和《清洁验证中包括基于健康的暴露限(HBEL)时应考虑的要点》的定稿文件相关内容。今天我们来看看《GMP:制药用水》定稿指南。

背景

指南整合了有关通过蒸馏以外的其它方式生产注射用水(WFI)的相关指南。WHO 表示,最近在与利益相关者进行广泛咨询协商后,一些药典已经采用了有关注射用水的修订各论,其中包括通过非蒸馏技术(例如反渗透)生产注射用水。ECSPP 在 2017 年建议 WHO 收集关于是否应修订以及如何修订 WHO 有关注射用水的规范和 GMP 指南。在经过几次磋商讨论后,ECSPP 同意修订国际药典中有关注射用水的各论和 WHO 制药用水指南,以包括使用蒸馏法以外的技术来生产注射用水。

WHO《非蒸馏方式生产注射用水》指南于 2019 年初起草,在经过两轮专家和公开征求意见并修订后,ECSPP 于 2019 年 10 月通过了该指南。2020 年初拟修订 WHO 制药用水 GMP 指南以将《非蒸馏方式生产注射用水》的内容纳入其中。拟议修订稿于 2020 年 5 月公开征求意见,收到了 360 多条反馈意见。【WHO 修订制药用水 GMP 指南草案 2020/05/15】WHO 在 2020 年 8 月的检查员网络会议上讨论了这些意见并对指南进行了相应的修订。【WHO 发布制药用水 GMP 指南草案第一版修订稿 2020/08/01】

之后 WHO 第二次公开征求意见,收到大约 140 条意见。这些意见主要包括:增加确认阶段部分的内容;解决减少污染而不是防止污染的问题;删除其它级别水的水质标准;澄清三阶段验证方法中的操作注意事项;以及一些编辑上的更改。指南文件根据这些意见进行了修订并提交到 ECSPP。ECSPP 指出该指南的重要性,讨论了最新的更改并提出了一些小的修订建议。

变化

下面我们来看看定稿指南与 2020 年 8 月发布的第一版修订稿的主要修订变化:

在“水质要求和使用背景”章节,WHO 对于减少与水的生产、贮存和分配有关的风险方面的建议中,对措辞进行了修改,将上一版中“采取适当措施以防止(prevent)化学和微生物污染以及在适当情况下防止微生物繁殖和内毒素的形成”改为了“采取适当措施以最大程度地减少(minimize)化学和微生物污染以及在适当情况下最大程度地减少微生物繁殖和内毒素的形成。”在整个定稿指南内容中都对这方面的措辞进行了相应的修改。

在“制药用水系统的一般原则”章节,更详细的说明了确认阶段的内容,“确认可能包括用户需求标准(URS)、工厂验收测试(FAT)、现场验收测试(SAT)以及安装确认(IQ)、操作确认(OQ)和性能确认(PQ)阶段。系统的放行和使用应获得质量部门的批准,例如 , 在确认和验证的适当阶段的质量保证(QA)。”

在“水质标准”章节,删除了“其它级别的水”小节。

在“水的分配”章节,增加了一个小节 , 水分配系统的“组件应加标识并贴标签。应指明水的流动方向。”

在“持续系统监测”章节,WHO 指出“应研究不良趋势和超限结果的根本原因,然后采取适当的纠正预防措施。”定稿指南中,WHO 增加了对“散装注射用水(BWFI)发生微生物污染时鉴别微生物”的要求。