对于许多肥胖患者而言，将生活方式管理与药物治疗相结合是一种安全有效的治疗选择。然而，现有药物选择并不算多，目前仅有4款减肥药物获得美国FDA批准。

近日，《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open发表一款在研创新药物bimagrumab在2期临床试验中的可喜结果：与安慰剂组相比，在未减少热量摄入的情况下，药物大大减少了2型糖尿病和肥胖患者的总体脂，增加瘦体重（肌肉量），还改善了血糖水平。而且与现有其他减肥药的效果相比，部分指标还显示出一定优势。

Bimagrumab为诺华公司（Novartis）的在研药物，这是一种单克隆抗体，可阻断II型激活素受体（ActRII）并刺激骨骼肌生长。在临床前实验中，ActRII阻断还促进了褐色脂肪的分化和活性——不同于储存脂肪的白色脂肪细胞，褐色脂肪细胞以燃烧能量为主。早期临床试验中，bimagrumab不仅增加了健康志愿者的肌肉量，还显著减少了总体脂、改善了胰岛素抵抗，这提示bimagrumab可能适合治疗肥胖症和相关代谢紊乱。

这项研究在患有2型糖尿病和肥胖症的成人中开展，旨在确定bimagrumab对身体成分和血糖控制的有效性和安全性。考虑到部分降糖药可能也有减重作用，除二甲双胍或DPP-4抑制剂（对体重影响中性），接受其他降糖药治疗的患者被排除在外。

一共75例患者随机分组，每4周静脉注射bimagrumab（10 mg/kg，最高1200 mg）或安慰剂，为期48周。同时，两组均接受了饮食和运动咨询：建议每天饮食热量摄入减少500大卡，并按照美国糖尿病学会（ADA）进行步行。每个月的随访中，他们都会与注册营养师见面，期间还会进行线上沟通。

这些患者平均60岁，研究开始前平均体重指数（BMI）为32.9 kg/m2，平均体重为93.6kg，平均体脂35kg，平均血糖水平（HbA1c）为7.8%。

48周后，bimagrumab组患者相较于安慰剂组患者，多个指标都明显改善：

减少更多体脂总量：-20.5% vs -0.5%（-7.5kg vs -0.2kg）

减少更多体重：-6.5% vs -0.8%（-5.9kg vs −0.8kg）。

瘦体重（肌肉）增加3.6%（1.7kg），而安慰剂组瘦体重还减少了0.8%（-0.4kg）

BMI改善更多：-2.19 kg/m2 vs -0.28 kg/m2

腰围减小更多：−9.0 cm vs +0.5cm

血糖水平（HbA1c）下降0.76%，安慰剂组HbA1c升高0.04%

值得注意的是，在这项研究中，尽管提供了营养建议，两组患者的实际进食量都没有减少，但bimagrumab组的体重减轻幅度（6.5%）与抑制食欲的减肥药效果相似。

麻省总医院（MGH）肥胖、代谢与营养研究所主任Lee M. Kaplan博士评论指出，“这提示这款药物可能通过全新机制起效。”

研究团队还特别指出，相较于近期发表另一项研究中GLP-1激动剂联合强化生活方式管理治疗2型糖尿病患者的效果，bimagrumab减小腰围的幅度几乎翻倍。这凸显了“药物主要功效不仅要看体重，也需关注其他代谢相关指标”。

研究中观察到药物的安全性和耐受性良好。Bimagrumab组的37例患者中，有31例报告了不良事件，最常见的是轻度腹泻（41%）和肌肉痉挛（41%）；安慰剂组的38例患者中，有31例报告不良事件，最常见的是头痛（13%）和上呼吸道感染（13%）。Bimagrumab组有3例患者（8%）发生严重不良事件（脂肪酶升高、上腹痛痛、胰腺炎、肺炎），安慰剂组同样有3例患者（8%）发生严重不良事件（蜂窝组织炎、急性冠状动脉综合征、急性心梗、胃轻瘫加重、热灼伤）。

论文通讯作者，路易斯安那州立大学（Louisiana State University）Steven B. Heymsfield博士表示，“这些令人振奋的结果表明，可能存在一种新颖的药物机制，可以实现体重减轻、体脂减少、瘦体重增加以及其他代谢健康益处。”目前，研究团队正在评估这款药物的后续研发计划，期待这款药物能够在临床研究中获得更多积极结果，为患者带来全新治疗选择。

参考资料

[1] Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al., (2021). Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

[2] Monoclonal Antibody Drops Fat, Ups Muscle in Obesity, Diabetes. Retrieved February 2, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/944602

[3] Bimagrumab Benefits Patients With Obesity, Type 2 Diabetes. Retrieved February 2, 2021, from https://www.medpagetoday.org/endocrinology/diabetes/90916