2020年10月，美国FDA批准Keytruda，作为一种单药疗法，用于二线治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。Keytruda是第一个被批准用于接受一线治疗后的复发或难治性cHL成人患者的抗PD-L1疗法。此外，FDA还批准更新Keytruda的儿科适应症，用于治疗难治性cHL儿童患者，或接受过2种或多种疗法后复发的cHL儿童患者。
 

CHMP的积极审查意见，基于关键头对头关键III期KEYNOTE-204试验（NCT02684292）的结果。数据显示，在r/r cHL成人患者中，与标准护理药物Adcetris（brentuximab vedotin，BV）相比，Keytruda将疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]；p=0.00271）、将无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）。这些数据特别有意义，因为大约15%-20%的cHL（最常见的霍奇金淋巴瘤类型）患者在一线治疗后通常不会得到缓解。这些患者一般都很年轻，如果不能达到缓解，预后将会很差。KEYNOTE-204试验的数据显示，Keytruda单药治疗有潜力改变cHL患者的当前治疗模式。

 

CHMP的积极审查意见还基于KEYNOTE-087试验最新分析的支持性数据。该试验支持了之前欧盟委员会（EC）批准Keytruda用于治疗ASCT和BV失败或不符合移植资格且BV失败的r/r cHL成人患者。

 

默沙东研究实验室临床研究副总裁Vicki Goodman博士表示：“CHMP的积极审查意见，加强了Keytruda对欧盟某些r/r cHL成人和儿科患者的重要性。我们期待着欧盟委员会的决定，并将继续扩大我们在血液癌症方面的临床开发计划。

 

Adcetris（中文商品名：安适利，注射用维布妥昔单抗）是武田制药与西雅图遗传学公司开发的一款靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），是治疗r/r cHL的标准护理药物。在中国，Adcetris（安适利）于2020年5月中旬获得国家药监局（NMPA）正式批准上市，治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。

 

KEYNOTE-204是评估一种抗PD-1疗法治疗r/r cHL取得阳性结果的第一个III期试验。这是一项随机、开放标签、头对头III期试验，评估了Keytruda单药疗法与BV治疗r/r cHL的疗效和安全性。该试验共入组了304例年龄≥18岁的成人患者，这些患者随机分配，接受Keytruda（200mg静脉输注，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期）或BV（1.8mg/kg[最大剂量180mg]，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期）治疗。试验的共同主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）和安全性。

 

结果显示，研究达到了双重主要终点之一的无进展生存期（PFS）。根据独立数据监测委员会（DMC）开展的一项中期分析，在这一患者群体中，与BV治疗组相比，Keytruda治疗组在PFS方面实现统计学显著和临床意义的改善。具体数据为：与BV组相比，Keytruda组疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271）、PFS显著延长（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）、一年无进展生存率提高（53.9% vs 35.6%）。此外，Keytruda组ORR为65.6%、BV组为35.6%；Keytruda组部分缓解率（PR）为41.1%、BV组为30.1%。Keytruda组中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月（范围：0.0+至33.2+）、BV组为13.8%（范围：0.0+至33.9+）。

 

根据预先指定的分析计划，在此次中期分析中，没有对另一个共同主要终点OS进行正式检验。该研究将继续评估OS。安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，Keytruda组（74.3%）和BV组（77.0%）相似。3-5级TRAE发生率，Keytruda组(19.6%)低于BV组(25.0%)。Keytruda组发生一例与治疗相关的死亡（肺炎）。（生物谷Bioon.com）

 

原文出处：Merck Receives Positive EU CHMP Opinion for Expanded approval of KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Certain Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma