Arvelle Therapeutics是一家新兴的生物制药公司，致力于为中枢神经系统（CNS）疾病患者开发创新疗法。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Xcopri（cenobamate），该药是一种抗癫痫药物（AED），用于先前已接受过至少2种抗癫痫药物（ASM）治疗但病情一直未能充分控制的癫痫成人患者，辅助治疗局灶性发作（伴或不伴继发性全身性发作）癫痫。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在2个月内做出最终审查决定。

据估计，在欧洲有600万癫痫患者，大约40%的成人癫痫患者在接受2种抗癫痫药物（ASM）治疗后癫痫控制不足。在2项充分且控制良好的临床研究中，与安慰剂相比，Xcopri显著降低了局灶性发作癫痫的发作频率，并且在维持期内高达20%的患者实现零癫痫发作。

在美国，Xcopri已于2019年11月获批，用于成人治疗部分发作性癫痫。Xcopri由韩国SK生物制药公司（SK Biopharmaceuticals）及其美国子公司SK生命科学公司（SK Life Sciences）发现和开发。2019年早些时候，SK生物制药公司与Arvelle Therapeutics GmbH签署了独家许可协议，在欧洲开发和商业化该药物。

2021年1月，Angelini Pharma宣布与Arvelle Therapeutics达成收购协议。因此，Arvelle将拥有在欧盟和欧洲经济区其他国家商业化Xcopri的独家许可。Angelini计划在获得欧盟批准之后，于2021年第二季度将Xcopri推向市场。

CHMP的积极意见，基于涉及1900多例患者的3项临床试验。主试验（Study 017）已发表于《The Lancet Neurology》，这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，该试验证实，对于服用1-3种抗癫痫药物（ASM）病情不受控的局灶性发作癫痫成人患者而言，Xcopri是一种有效的治疗选择。在12周维持期内，与安慰剂相比，所有剂量Xcopri均显示出显著更高的应答率（癫痫发作频率降低≥50%的患者百分比）。100mg/天、200mg/天、400mg/天三组的应答率分别为40%（p=0.036）、56%（p<0.001）、64%（p<0.001），而安慰剂组为25%。此外，在维持期内，接受100mg、200mg、400mg Xcopri治疗的患者中，分别有4%（无显著性差异，p=0.369）、11%（p=0.002）和21%（p<0.001）的癫痫发作频率（100%无癫痫发作）降低了100%，而安慰剂组为1%。

在欧洲，大约有600万人患有癫痫，大约40%的成人局灶性发作癫痫即使在使用2种AED治疗后仍然持续发作，这突出表明需要新的治疗方案。癫痫发作通常是大脑中短暂的异常电活动，可导致不受控制的运动、异常的思维或行为以及异常的感觉。动作可能很剧烈，患者可能会失去意识。局灶性发作癫痫开始于大脑的有限区域。

Xcopri的活性药物成分为cenobamate，这是一种钠离子通道阻断剂。目前，Xcopri发挥治疗作用的确切机制尚不清楚，但SK生物制药公司认为，该药通过抑制电压门控钠电流来减少重复性神经元放电，该药也是γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道的正变构调节剂。

在美国，Xcopri已经上市，该药有6种剂量强度，每日一次服药：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用药方面，Xcopri应以12.5mg开始，每日一次，每2周滴定一次。在经过药物调整期后，推荐的维持剂量为200mg/天，但一些患者可能需要调整为400毫克/天，这是最大的推荐剂量。Xcopri可与其他抗癫痫药物联合使用或单独使用。

原文出处：ONTOZRY (cenobamate) receives positive CHMP opinion for the adjunctive treatment of uncontrolled focal onset seizures in adults