▎药明康德内容团队编辑

免疫疗法对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）带来了深远影响，已经逐渐成为标准治疗之一。不少早期开展的试验，在经过多年随访后，也正在产出越来越多重要的长期结局数据。近日，《临床肿瘤学杂志》（ Journal of Clinical Oncology ）正式发表了纳武利尤单抗（欧狄沃，“O”药）在两项关键3期试验CheckMate 017和CheckMate 057中的五年生存结果。最新数据表明， 在NSCLC二线治疗中，纳武利尤单抗带来了5倍于化疗的长期生存率。

研究团队在论文中指出， 这是“免疫检查点抑制剂二线治疗晚期NSCLC患者的3期临床试验的迄今最长随访结果”。 

截图来源：Journal of Clinical Oncology 

CheckMate 017和CheckMate 057是支持纳武利尤单抗在全球多地获批用于晚期NSCLC二线治疗的关键临床试验，两项试验均在接受过一线含铂化疗且病情进展的晚期NSCLC患者中开展，1:1分组接受多西他赛或纳武利尤单抗治疗。

此前2年、3年和4年随访数据都显示，纳武利尤单抗组患者的总生存率和无进展生存率更有优势。此次发表的数据为两项试验汇总的5年生存和安全性数据。

截止数据统计，CheckMate 017和CheckMate 057分别至少随访了66.4个月和64.5个月，所有854例受试者中， 分别有50例接受纳武利尤单抗治疗的患者和9例接受多西他赛治疗的患者仍然存活。在418例接受nivolumab治疗的患者中， 有18例已经接受治疗超过5年，没有患者仍在接受多西他赛治疗。 

总体生存情况

经汇总， 纳武利尤单抗组患者的五年生存率为13.4%，多西他赛组为2.6%；两组的5年无进展生存率分别为8.0%和0%。研究团队指出， 这意味着，在5年时，纳武利尤单抗与多西他赛相比继续带来生存获益，而且生存率是化疗组的5倍！ 

▲纳武利尤单抗治疗组和多西他赛组患者的总生存率（图片来源：参考资料[1]）

鳞状和非鳞状NSCLC患者的5年汇总生存率相似，在纳武利尤单抗组分别为12.3%和14.0%，在多西他赛组分别为2.1%和3.6%。

无论患者的肿瘤PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗带来的生存获益也都是相似的。在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组和多西他赛组的5年生存率分别为18.3%和3.4%，在PD-L1表达<1%的患者中，分别为8.0%和2.0%。

▲鳞状NSCLC（图B）和非鳞状NSCLC（图C）患者，以及PD-L1表达≥1%（D）和PD-L1表达<1%（E）患者的总生存率（图片来源：参考资料[1]）

此外，在研究开始时已经存在肝转移、肾上腺转移瘤等多个亚组中，纳武利尤单抗的生存获益也都是一致的。

纳武利尤单抗组患者的总缓解率也更高（19.7% vs 11.2%），中位缓解时间更长（19.9个月 vs 5.6个月）， 纳武利尤单抗组在第5年时的缓解率仍高达32.2%。

▲纳武利尤单抗治疗组和多西他赛组患者的缓解率（图片来源：参考资料[1]）

5年生存者情况

接受纳武利尤单抗治疗，在2年（n=45）或3年（n = 29）或4年（n = 25）时仍未出现疾病进展的患者中，第5年无疾病进展生存率分别为59.6%、78.3%、87.5%，第5年生存率分别为82.0%、93.0%和100.0%。而在多西他赛组，在2年（n=4）和3年（n=1）时无疾病进展的患者，5年时均已死亡。

▲纳武利尤单抗治疗组，第2、3、4年无进展患者的后续生存情况（图片来源：参考资料[1]）

纳武利尤单抗组生存≥5年的50例患者中，有21例（42.0%）在5年内未进展，21例（42.0%）进展，另外8例（16.0%）因接受其他治疗等原因暂未统计。所有50例生存者中，5例为完全缓解，34例为部分缓解，分别有8例和3例为疾病稳定和疾病进展。

5年生存者中，纳武利尤单抗组患者的中位治疗时间为36.9个月，而9例对照组5年生存者的中位多西他赛治疗时间仅为3.5个月。停药原因包括疾病进展、治疗相关不良事件（TRAE）、与研究药物无关的不良事件，或考虑整体临床获益而调整治疗方案。

已知纳武利尤单抗组共有24例患者接受了后续治疗，其中10例接受了后续免疫治疗，5例患者因无进展而无需后续治疗。多西他赛组所有9例患者都接受了后续治疗，包括4例接受免疫治疗。

此次数据更新没有发现新的安全性信号。在随访的第3-5年，纳武利尤单抗组的31例患者中有8例（25.8%）报告治疗相关不良事件（TRAE），其中7例经历了新的TRAE；只有1例TRAE（3.2%）为3级事件，没有4级TRAE。

总体而言，这些数据让我们更进一步看到了纳武利尤单抗在NSCLC二线治疗中的 长期获益、持久缓解和可耐受的安全性。期待越来越多患者能够从免疫治疗中获益！ 

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Hossein Borghaei, et al., (2021). Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.20.01605

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。