本文转自公众号识林

2020 年，欧洲药品管理局（EMA）总共有包含 41 个新活性成分的 42 个新药产品，与 2019 年许可的 28 个含新活性成分的产品相比有大幅增加，略低于 2018 年的 45 个。

去年值得注意的获批产品包括首款用于 COVID-19 的疫苗 — 辉瑞/BioNTech 公司的 Comirnaty，以及吉利德（Gilead）公司的 Veklury（瑞德西韦）用于治疗患有肺炎需要补充氧气的成人和青少年 COVID-19 患者。

2020 年还有很多其它包含新活性成分的新药被批准用于泛欧市场，包括三种基因治疗产品和一系列用于各种癌症适应症的药物。共批准 17 个孤儿药，远高于 2019 年的 5 个，与 2018 年的数量相同。另外还有几个含有已知活性成分的产品获批用于孤儿药适应症。

获欧盟有条件上市许可的产品数量从 2019 年的 7 个增加到 2020 年的 12 个。其中包括 COVID-19 产品 Cominarty 和 Veklury，以及 TB Alliance（结核病联盟）的针对高度耐药形式肺结核的 Dovprela（pretomanid），罗氏与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的癌症药物 Rozlytrek。

另外还有三项批准是在欧盟“特殊情况”机制下批准的：杨森的埃博拉疫苗 2 针方案，以及 Elusys Therapeutics 公司的一种用于吸入性炭疽病的孤儿药 obiltoxaximab。

基因治疗药

去年批准的三种基因治疗产品均具有孤儿药认定。其中 Orchard Therapeutics 公司的 Libmeldy（包含使用编码人芳基硫酸酯酶-A基因的慢病毒载体在体外转到造血干细胞和祖细胞的自体CD34+细胞富集群体）获得完全上市许可，用于治疗异染性脑蛋白质营养不良。这是一种遗传性神经代谢疾病，会导致大脑白质逐步被破坏。

另外两个基因治疗产品获得了有条件上市许可。Kite 公司的 Tecartus（自体抗 CD19 转导的 CD3+ 细胞）被批准用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤成人患者。诺华子公司 AveXis 的 Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）被批准用于治疗 5q 脊髓性肌萎缩症患者。

肿瘤药

葛兰素史克的孤儿药 Blenrep（belantamab mafodotin），一款首创（first-in-class）人源化抗 BCMA 治疗药物，有条件获批用于治疗复发和难治性多发骨髓瘤。这也是在欧盟第一个被批准的抗 BCMA 治疗药。

罗氏的 Rozlytrek（entrectinib），一款与肿瘤类型无关的 TRK 抑制剂，获得有条件批准用于治疗目前无有效治疗方式的 12 岁及以上患有 NTRK 基因融合的实体瘤患者，另外还被批准用于先前未用 ROS1 抑制剂治疗的 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。

Bueprint Medicnes 公司的 Ayvakyt（avapritinib），一款获得有条件批准的孤儿药，用于治疗具有 PDGFRA D842V 突变的无法切除或转移性胃肠道间质瘤成年患者。

诺华公司的 Piqray（alpelisib）被批准与氟维司群（fulvestrant）联用，用于绝经后女性和男性乳腺癌患者，这些患者的激素受体呈阳性（HR+），人表皮生长因子受体2呈阴性（HER2-），经单一内分泌疗法后疾病仍出现进展，携带 PIK3CA 突变且呈局部晚期或转移性。

赛诺菲的 Sarclisa（isatuximab）被批准与泊马度胺和地塞米松联合用于治疗复发性和难治性多发骨髓瘤成人患者。赛诺菲表示，该药旨在诱导程序性肿瘤细胞死亡和免疫调节活性。

辉瑞的孤儿药 Daurismo（glasdegib）获批与低剂量阿糖胞苷合用，治疗不适合标准诱导化疗的初诊或继发急性髓性白血病成人患者。

阿斯利康的 Calquence（acalabrutinib）作为单一疗法或与 Obinutuzumab 合用，治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成年患者。作为单一疗法，还适用于已接受至少一种先前疗法的成人 CLL 患者。

罗氏的 Polivy （polatuzumab vedotin），作为孤儿药获有条件批准，与苯达莫司汀（bendamustine）和利妥昔单抗（rituximab）合用，治疗不适合进行造血干细胞移植的，复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。

拜耳的 Nubeqa （darolutamide），用于治疗具有非转移性去势抵抗性前列腺成年男性患者，这些患者具有进展为转移性疾病的高风险。

五款新疫苗

去年批准的五款疫苗中，最引人注目的当然要数辉瑞/ BioNTech 的 COVID-19 疫苗 Comirnaty，该疫苗于 12 月 21 日获得有条件上市许可。

去年另一个重要产品杨森的埃博拉疫苗，该疫苗由两个独立的疫苗成分组成，分别是 Zabdeno（Ad26.ZEBOV）和 Mvabea（MVA-BN-Filo），这两种成分分别获得自己的上市许可。首先注射 Zabdeno，大约 8 周后注射 Mvabea 用以加强免疫。埃博拉疫苗是在特殊情况下获得批准的，因为杨森表示不可能进行随机对照研究以产生综合数据。公司必须每年向 EMA 提供有关有效性数据收集的最新信息。

Emergent BioSolutions 公司的霍乱疫苗 Vaxchora，获批用于主动免疫六岁及以上儿童和成人的霍乱弧菌血清群O1引起的疾病。

第五个疫苗是赛诺菲巴斯德的四价流感疫苗 Supemtek（重组，在细胞培养基中制备）。

传染病治疗药

传染病领域看到了针对高度耐药结核感染患者的重要新疗法的到来。结核病联盟的 Dovprela（pretomanid）作为孤儿药获批，是一种三药、六个月全口服方案的一部分，用于治疗具有广泛耐药性 TB（XDR-TB）或多药耐药性 TB（MDR-TB）。

Elusys Therapeutics 的孤儿药 obiltoxaximab（在美国和加拿大称为 Anthim），被许可与适当的抗菌药联合使用，在替代疗法不适当或无法获得时，用于由炭疽芽孢杆菌引起的吸入性炭疽病的治疗和暴露后预防。这是一种特殊情况下的批准，因为由于该疾病的罕见性和伦理原因，无法获得有关 obiltoxaximab 的完整信息。

德国公司 MYR GmbH 的 Hepcludex（bulevirtide），获得有条件批准的孤儿药，用于治疗患有代偿性肝病的慢性丁型肝炎病毒血浆（或血清）感染HDV-RNA阳性的成年患者。
Nabriva Therapeutics 公司的 Xenleta（lefamulin），在认为不宜使用通常推荐用于社区获得性肺炎（CAP）初始治疗的抗菌剂，或治疗失败时，用于治疗 CAP成人患者。

Shionogi 公司的 Fetcroja（头孢地洛尔硫酸甲硅酸盐）和美国默沙东的 Recarbrio（亚胺培南/西司他丁/雷巴坦）均被批准用于成人患者中治疗方案有限的，由需氧革兰氏阴性菌引起的感染。

ViiV Healthcare 的 Vocabria（cabotegravir），治疗曾接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案且达到病毒学上抑制（HIV-1 RNA <50拷贝/ mL）的成年人中的HIV感染，这些患者目前或先前没有病毒抗药性的证据，并且没有非核苷类逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂类别的药物之前的病毒学失败。

心血管药

在心血管治疗领域，诺华公司的首创小干扰 RNA（siRNA）降胆固醇药 Leqvio（inclisiran）于2020年获得批准，用于治疗患有原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的成人患者。　

Esperion Therapeutics 公司的两个产品 Nilemdo（bempedoic acid）和 Nustendi（bempedoic acid/ezetimibe），用于原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的成人患者。Nilemdo与他汀类药物联合使用，与或不与其它降脂药物联合使用，用于最大剂量他汀类药物也不能使胆固醇水平充分降低的患者。对于无法服用他汀类药物的患者，Nilemdo也可以单独使用或与其他降脂药物联合使用。Nustendi 与他汀类药物联合使用，用于最大剂量的他汀类药物与 ezetimibe 也不能使胆固醇水平充分降低的患者。Nustendi 也可以单独用于不能服用他汀类药物且 ezetimibe 不能充分降低胆固醇水平的患者。

其它治疗领域

诺华的孤儿药 Adakveo（crizanlizumab）获得有条件批准，可预防16岁及以上镰状细胞病患者的复发性血管阻塞性危象。该产品可作为羟基脲/羟基尿素（HU/HC）的附加疗法，也可以作为 HU/HC不适合或应答不足的患者的单药疗法。

Vertex Pharmaceuticals 的 Kaftrio（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor），首个囊性纤维化三联疗法，用于12岁及以上，囊性纤维化跨膜电导调节子（CFTR）基因中存在一个F508del突变和一个最小功能突变（F/MF）的患者，或存在2个F508del突变（F/F）的患者。　

新基制药的 Reblozyl（luspatercept），用于成人骨髓增生异常综合症（MDS）或β地中海贫血的输血依赖性贫血。

Alnylam 公司的孤儿药 Givlaari（givosiran），用于治疗12岁及以上青少年和成人中的急性肝卟啉症。　

Recordati SpA 公司的 Isturisa（osilodrostat），孤儿药适应症，用于内源性库欣综合症成人患者。

去年欧盟还批准了以下产品：

两个用于多发性硬化症的新药：Celgene 的 Zeposia（ozanimod），用于复发性缓解型多发性硬化症成年患者，以及诺华的 Mayzent（siponimod），用于继发性进行性多发性硬化症成年患者。

吉利德/Galapagos的 Jyseleca（filgotinib），用于中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者，这些患者对一种或多种抗风湿病药物应答不足或不耐受。Jyseleca可用作单药疗法或与甲氨蝶呤联用。

辉瑞的 Staquis（crisaborole），用于轻度至中度特应性皮炎2岁及以上小儿和成人患者，患者体表 ≤40％ 受此病症影响。

诺华的 Beovu（brolucizumab），用于治疗与年龄相关的湿性黄斑变性成人患者。

Jazz 公司的 Sunosi（solriamfetol） , 用于发作性睡病（伴或不伴昏厥）成人患者，以及白天过度嗜睡（EDS）不能通过原发性阻塞性睡眠呼吸暂停疗法（例如持续气道正压）得到满意治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停成人患者，改善清醒度和减少 EDS。

Rigel 公司的 Tavlesse（fostamatinib） , 用于对其它疗法无效的，慢性免疫性血小板减少症成人患者。

Alnylam 公司的孤儿药 Oxlumo（lumasiran） , 用于治疗所有年龄段的原发性1型高草酸尿症。

Hansa Biopharma AB 公司的孤儿药 Idefirix（imlifidase），用于对高度敏感的成年肾移植患者进行脱敏治疗。

作者：识林-椒