▎药明康德内容团队编辑

今日，生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出2021年度新一代（NextGen）生物新锐公司。这些公司均在近几年成立，BioSpace通过对公司资本助力、合作、研发管线、成长潜力以及创新方面进行综合评估选出上榜的生命科学新锐。它们已经在短短几年内对业界产生巨大影响。这一榜单也从一个侧面见证了细胞与基因疗法的兴起，在今年上榜的25家新锐中，超过一半在开发创新细胞和基因疗法。下面我们来一起领略这些科技小巨人公司的风采。

Sana Biotechnology

Sana公司是由前Juno Therapeutics公司的几位联合创始人，和在细胞生物学、基因疗法、合成生物学等领域的专家共同领导的明星细胞疗法公司。Sana的研发专注于三个方向：用基因疗法修复人体内的任何细胞；用细胞疗法替换人体内的任意细胞；开发相应的技术，让这些疗法成为可能。

该公司目前已募集了超过7亿美元的资金，这些资金正被用于推进其核心平台内的发现和发展，包括基因传递、免疫学、干细胞生物学以及基因修饰和控制。研究方向包括将基因有效载荷体内递送到特定细胞，通过离体遗传修饰让同种异体细胞不被患者的免疫系统发现，和应用干细胞生物学制造分化细胞来替代缺失或受损的组织。

去年年底，该公司收购了Oscine，将Oscine的神经胶质祖细胞项目和技术平台与其更广泛的平台和计划整合在一起。

EQRX

EQRx公司在去年1月完成2亿美元的A轮融资，该公司的目标通过重新设计药物开发过程，开发患者能够负担得起，并且有利于医疗健康系统可持续发展的创新药物。该公司最初的计划是通过“in-license“，从G1 Therapeutics和豪森药业（Hansoh Pharma）等公司获得在研疗法进行进一步开发。

该公司已经与中国的基石药业达成全球性战略合作关系，将两款临床后期免疫检查点抑制剂疗法纳入研发管线，并获得在大中华区以外的研发和推广权益。

Nuvation Bio

Nuvation Bio在2019年走出隐匿模式，完成2.75亿美元的A轮融资。该公司由业界资深人士David Hung博士创立。Nuvation Bio没有就肿瘤药物的靶点及公司的研发管线等透露更多的信息，仅表示“本轮资金将使公司能够拓展开发活动，并推进一系列肿瘤研发项目”。更具体一点讲，就是“专注于下一代疗法的开发，该疗法将针对肿瘤学中最重要的未竟需求。”Nuvation Bio的在研产品组合包括7个新颖且在机理上截然不同的肿瘤学项目，每个项目都有多个在研候选药物。

去年年底，该公司宣布将与Panacea Acquisition Corp合并，并通过这一方式上市，获得更多资本助力。

ArsenalBio

ArsenalBio公司于2019年完成8500万美元的A轮融资，是一家致力于将CRISPR基因编辑技术，合成生物学，智能学习等技术整合，并应用于免疫细胞疗法开发的初创公司。

ArsenalBio公司的开发策略是，在不依靠病毒载体的情况下，将更大型的DNA片段精确插入到免疫细胞的基因组中，完成对T细胞的基因工程改造，进而有效治疗实体瘤和血液癌症。ArsenalBio公司希望在开发新一代T细胞疗法的同时，还可以完成提高疗效和安全性，降低成本和扩大市场的关键指标。

Triumvira Immunologics

Triumvira Immunologics公司专注开发T细胞抗原偶联子（T-cell Antigen Coupler, TAC），这是一种由多个蛋白结构域组成的杂交分子，将肿瘤靶向能力与T细胞自身的激活机制结合在一起。该公司于2020年8月完成了5500万美元的A轮融资。

该公司主打在研产品TAC01-CD19已经在美国和加拿大获得许可开展临床试验。

Immuneering

Immuneering主要专注于开发新一代KRAS抑制剂，针对RAF-MEK信号通路的靶向疗法，以及治疗癌症恶病质（cancer cachexia，癌症患者中出现的肌肉萎缩，体重减轻等身体虚弱现象）的创新疗法。

该公司在去年完成2000万美元的A轮融资，目前研发管线中已经有6个早期研发项目。

Cellarity

Cellarity公司由著名生物医疗风投机构Flagship Pioneering孵化，并为其投入5000万美元资金。该公司专注于开发一个利用单细胞技术和机器学习分析细胞行为的平台。该平台对细胞行为进行数字化和量化，从而分析与细胞行为相关的动态变化，进而开发出可以将细胞改变至健康状态的创新药物。

Cellarity表示这一技术平台并不局限于特定疾病，有能力在10个不同的治疗领域改变疾病的行为。目前，该公司正在血液学、免疫肿瘤学、代谢学和呼吸系统领域验证基于这一技术平台发现的化合物。

Omega Therapeutics

Omega Therapeutics公司在去年7月完成由Flagship Pioneering领投的8500万美元融资。该公司名为表观遗传学编程（Epigenomic Programming）的技术平台旨在通过靶向基因组中名为绝缘基因组结构域（Insulated Genomic Domains，IGDs）的序列，对基因表达进行表观遗传学调控。

靶向这些IGDs序列的表观遗传学调控子可以精准地调控一个或多个基因的表达水平，从而靶向传统疗法难于靶向的靶点，通过调节多个基因的表达治疗复杂疾病，以及通过重现发育时期的基因表达模式来驱动细胞重编程和组织再生。

Korro Bio

Korro Bio在去年9月完成9150万美元的A轮融资。该公司的技术平台OPERA旨在利用人体天然的碱基编辑系统，对RNA进行精确的单碱基编辑。目前创新RNA编辑疗法已经涵盖了肝脏、眼睛和中枢神经系统疾病领域。

Synthekine

Synthekine公司在去年9月完成8200万美元的A轮融资。该公司专注于免疫学研究，依据对细胞因子的结构学洞见，结合多种工程学技术开发针对细胞因子靶点的优化疗法，主要用于治疗癌症和自身免疫疾病。目前该公司的主打在研项目为STK-12，这是一款治疗癌症的IL-2部分激活剂。另一项在研项目是IL-2配体与靶向CD19的CAR-T细胞疗法构成的组合疗法。

Kriya Therapeutics

Kriya Therapeutics致力于开发基于AAV载体的基因疗法，治疗1型和2型糖尿病、严重肥胖症以及其它疾病。该公司在去年5月完成8050万美元的A轮融资。

Kriya公司的研发管线中，KT-A112是一款通过肌肉注射给药的基因疗法，它可以产生治疗1型和2型糖尿病患者所需胰岛素和葡萄糖激酶；KT-A522是一款通过唾液腺注射给药的疗法，它能够产生一种胰高血糖素样肽1 （GLP-1）受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和严重肥胖症患者。KT-A832是一种通过胰腺内注射给药的疗法，它能够产生经修饰的胰岛素生长因子1（IGF-1），治疗1型糖尿病患者。

Neogene Therapeutics

Neogene Therapeutics在去年9月完成1.1亿美元的A轮融资。该公司专注于开发靶向新抗原（neoantigen）的T细胞疗法。新抗原是肿瘤细胞由于基因突变产生的在健康细胞中不表达的抗原蛋白。Neogene公司的技术能够从肿瘤组织中分离新抗原特异性T细胞受体（TCR）基因。该公司认为将这些分离的TCR基因用于改造患者的T细胞，能够提供大量安全有效的T细胞用于癌症治疗。

Q32 BIO

Q32 BIO专注于开发靶向人体先天和适应性免疫系统的创新生物制品。该公司在去年5月完成由赛诺菲风投（Sanofi Ventures）等公司参投的4600万美元A轮融资，并且在10月完成6000万美元B轮融资。该公司的研发管线中包括靶向IL-7R的单克隆抗体抑制剂和靶向补体的疗法开发平台。这一技术平台能够在特定疾病组织局部降低补体活性。

目前研发进展最快的在研疗法为潜在“best-in-class”IL-7R抗体ADX-914，已经进入1期临床开发阶段。靶向先天免疫系统的主打项目ADX-097是一款组织特异性补体抑制剂，预计在今年下半年进入临床开发阶段。

Shape Therapeutics

Shape Therapeutics的专有技术平台包括RNAskip，它是一种让核糖体能够越过基因突变产生的终止密码子（codon），继续产生具有正常功能蛋白的tRNA技术；RNAfix技术平台旨在利用人体自然的碱基编辑系统对RNA进行精准单碱基编辑；而AAVid平台是一种AAV工程化改造平台，旨在开发能够具有组织特异性的AAV载体。

在去年10月，该公司的AAVid平台发现了一款新的肝脏特异性AAV5变体。

Artiva Biotherapeutics

Artiva Biotherapeutics在去年6月完成7800万美元A轮融资，主要聚焦于开发“即用型“同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法，用于治疗血液癌症和实体瘤。该公司进展最快的在研疗法AB-101是一款NK细胞疗法，从脐带血中筛选制成。它已经获得FDA批准开展1期临床试验，与抗CD20抗体rituximab联用，用于治疗晚期B细胞淋巴瘤。此外，该公司的研发管线中还包括靶向HER2的CAR-NK细胞疗法，用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。

Amunix Pharmaceuticals

Amunix公司在去年3月完成7300万美元的A轮融资。该公司专注于开发创新T细胞结合器（T-cell engagers）和细胞因子。

Amunix通过使用已经过临床验证的XTEN技术开发了一种新型双特异性XPAT平台，它可以将双特异性抗体以较低剂量递送到患者体内，从而降低毒副作用。

XPAT是一种具有“前药”（prodrug）特征的双特异性抗体，它能够像一座桥一样将肿瘤和T细胞拉到一起。XTEN是一种蛋白多聚物，它不但能够在不需要Fc蛋白域的情况下，提高双特异性抗体的半衰期，而且，在健康组织中能够阻断双特异性抗体与靶点的结合。在肿瘤微环境中存在的蛋白酶能够切除XTEN修饰，从而选择性释放前药的活性，进而让其疗法更为安全，有效。基于XTEN技术，该公司还开发了XPAC专有平台，旨在克服双特异性抗体和细胞因子这两种治疗方法共同面临的毒性和免疫原性挑战。

Sonoma Biotherapeutics

Sonoma Biotherapeutics公司在去年2月完成4000万美元A轮融资，并且在9月扩展A轮融资，总金额达到了7000万美元。利用这笔资金，该公司想要打造新一代的细胞疗法——调节性T细胞（Treg）疗法。

调节性T细胞是一种天然存在的T细胞亚群，能够负向调节机体免疫反应，通过诱导和维持对自身抗原的耐受性来维持体内免疫平衡。在健康人体内，这类细胞可以抑制过度的免疫反应，从而预防自身免疫性疾病。通过对调节性T细胞进行进一步的编辑和工程化，可以提高它们靶向特定致病抗原的能力，也可以降低产生系统性副作用的可能。

Sonoma期望打造“best-in-class”的调节性T细胞疗法，带来长效，有效，具有治愈潜能的疗法，用于治疗一系列自身免疫系统疾病和退行性疾病，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化（ALS）以及阿尔茨海默病。

Scribe Therapeutics

Scribe Therapeutics是从2020年诺贝尔化学奖得主，加州大学伯克利分校Jennifer Doudna博士实验室分离出的初创公司，在去年10月走出隐匿模式。该公司名为X-Editing的技术平台旨在利用分子工程学技术，生成新型CRISPR分子，从而进一步改进CRISPR基因编辑技术的活性、特异性和可递送性。

该公司已经与渤健（Biogen）达成数额可高达4亿美元的研发合作协议。

CODA Biotherapeutics

CODA Biotherapeutics在2019年11月完成3400万美元A轮融资。该公司的技术平台旨在利用化学遗传学（chemogenetics）手段控制神经元的活性，从而治疗多种神经系统的疾病。这一技术通过基于AAV的基因疗法将能够被专有化学物质控制的离子通道表达在特定神经元上，然后通过小分子控制离子通道的开关，从而可以剂量依赖性地精准调节神经元的活性。

目前该公司的主打在研项目聚焦于治疗慢性神经痛和局部癫痫。

Werewolf Therapeutics

Werewolf Therapeutics公司专注于开发免疫刺激性疗法，旨在改变肿瘤微环境，改善人体对癌症的免疫反应。这一策略通常面对的挑战是严重的全身性毒性。该公司的PREDATOR蛋白工程学平台能够生成强力生物制品，它们能够以失活的形式全身性给药，在到达肿瘤微环境时迅速有效地转化为活跃的状态，以获得最大的治疗潜力。

该公司在2019年11月完成5600万美元A轮融资。

Aspen Neuroscience

Aspen Neuroscience公司专注于利用干细胞技术，开发治疗帕金森病（Parkinson’s disease）的自体神经元替代疗法。它可以将患者的皮肤细胞变成诱导多能干细胞，而这种细胞可以变为体内任何细胞类型，包括治疗帕金森病的多巴胺能神经元。这种自体细胞疗法的另一个优势在于，它不会产生排斥反应，使患者不需要额外接受免疫抑制药物的治疗。

该公司治疗散发性帕金森病的候选药物ANPD001目前正在临床前评估中，以支持其IND申请的递交。另一款基因编辑的自体神经元疗法ANPD002也正在开发中，治疗特定的帕金森病患者。这类患者编码葡萄糖脑苷脂酶（GBA）的基因出现突变，导致GBA缺失。

Aspen Neuroscience公司在去年4月宣布完成7000万美元A轮融资。

Hexagon Bio

Hexagon Bio去年9月完成4700万美元的A轮融资。它结合数据科学、基因组学、和合成生物学构建的分子开发平台旨在从真菌基因组中发现强力次级代谢物（secondary metabolites）分子和它们的蛋白靶点。

从细菌、真菌和植物中产生的小分子代谢物提供了世界上一些最有效的疗法，例如青霉素。Hexagon公司最初将聚焦于开发治疗癌症和传染病的创新疗法。这一技术平台也可以扩展到其它治疗领域，包括免疫学、心血管、神经和代谢疾病。

Kyverna Therapeutics

Kyverna Therapeutics在去年1月完成2500万美元A轮融资，吉利德科学（Gilead Sciences）公司是其创始投资人之一。该公司致力于结合T细胞工程学和合成生物学技术，开发调节性T细胞（Treg）疗法，抑制和清除攻击自身组织的免疫系统，从而治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。

该公司已经与吉利德科学公司旗下的Kite公司达成研发合作，结合该公司的Treg技术平台和Kite公司的synNotch技术，开发创新疗法。这一合作金额可高达5.7亿美元。

Forge Biologics

Forge Biologics在去年7月完成4000万美元A轮融资。该公司的主打在研疗法FBX-101是一款结合脐带血移植和基于AAV的基因疗法的组合治疗方案，用于治疗罕见儿科疾病Krabbe disease。这一疾病患者由于在GALC基因突变，导致一种降解脂类的溶酶体蛋白酶缺失。这会引发儿童出现神经细胞死亡，发育迟缓、肌肉无力等症状。早发性疾病患者通常2岁以前会去世。

FBX-101在脐带血移植后，使用AAV载体向中枢和外周神经系统的细胞递送表达GALC的转基因。它已经获得FDA批准开展临床试验，1/2期临床试验将在2021年初展开。

MoMa Therapeutics

MoMa Therapeutics公司在去年4月完成8600万美元A轮融资，开发靶向人体内微型“分子机器”的下一代精准疗法。分子机器是通过构象改变产生力量和运动的蛋白。包含了超过400个成员的分子机器蛋白家族控制着细胞内的许多关键过程，包括控制遗传信息维持和表达的DNA解旋酶和染色质重塑因子，介导病毒感知和模式识别的RNA解旋酶，以及使生物分子在细胞内和跨膜移动的转运蛋白。

MoMa Therapeutics公司计划通过基因组学发现分子机器，并且开发小分子药物干预或纠正分子机器的功能，从而治疗罕见疾病和癌症。

多款致力于开发细胞和基因疗法的新锐公司上榜，体现了业界对这一领域潜力的认可。然而充分释放这细胞和基因疗法的潜力，仍然需要克服一系列挑战。

2021年1月11-13日，第九届药明康德全球论坛上，多家今日上榜的新锐公司将围绕这一极具潜力的领域展开多维度的交流。