当地时间11月23日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了全球领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals旗下RNA干扰（RNAi）疗法Oxlumo（lumasiran），用于皮下给药治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）。

这是FDA批准的第一款治疗超罕见病PH1的疗法，同时也是该公司第三款获得批准的RNAi疗法。

图片源自FDA官网

FDA 药物评价和研究中心心内科和肾脏科主任 Norman Stockbridge说：“此次Oxlumo获批代表着社会各界参与解决一种罕见疾病的巨大胜利，是在以患者为中心的药物开发会议上以及在其他合作努力下，来自患者、主治医师、专家和赞助者的投入的结果。”

原发性高草酸尿症（PH）是罕见的常染色体隐性遗传病。肝脏过氧化丙氨酸-乙醛酸盐氨基转移酶缺乏导致内源性草酸盐过量产生，与钙结合从而导致肾结石和肾脏沉积。PH1是最常见和最严重的类型，约占PH病例的80％，患者往往会经历进行性肾脏损害，并且可能会导致肾脏衰竭，需要进行肾透析。随着肾脏功能的持续恶化，草酸盐会聚积并损害包括心脏、骨骼和眼睛在内的其他器官。

Oxlumo是第一种显示出显著减少尿草酸排泄量的潜在疗法，靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO），后者是导致PH1缺陷的上游酶，也是合成草酸的关键酶。这款药物能够通过沉默HAO1并耗尽GO酶起作用，减少草酸形成从而达到治疗PH1的效果。

此次批准是基于Oxlumo针对PH1患者的两项3期临床研究ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B的结果。

ILLUMINATE-A 是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照的全球性多中心3期研究，旨在评估Oxlumo在39名年龄在6岁及以上的患者中的有效性和安全性。结果显示，Oxlumo达到了主要终点指标，Oxlumo治疗组比安慰剂治疗组尿草酸平均减少了53.5％，比基线时减少了65.4％。到研究结束时，接受Oxlumo治疗的患者中有52％达到了正常的尿草酸水平。

ILLUMINATE-B是一项单臂、开放标签、多中心的3期试验。在该试验中，研究人员基于体重对18名年龄在6岁以下（3个月以上）的PH1患者进行给药治疗。所得结果与ILLUMINATE-A相似，患者尿中草酸盐的平均含量降低了72％，肾钙质沉着症得到改善，18例患者中有8例（44％）肾钙化情况得到改善。常见副作用包括注射部位反应和腹痛。

此前，Oxlumo已获得FDA孤儿药认定以及突破性疗法称号，并于今年11月19日获得欧盟批准上市，用于治疗所有年龄段的PH1患者。
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参考资料：
[1] FDA Approves First Drug to Treat Rare Metabolic Disorder
[2] Alnylam Pharmaceuticals官网