继上周获欧盟批准上市后，Alnylam Pharmaceuticals今日宣布其RNAi疗法Oxlumo（lumasiran）又获得美国FDA批准上市，治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）。 这是FDA三年内批准的第三款RNAi疗法，也是其今年批准的第44款疗法。

PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病，患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）的基因出现突变，导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐，累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官，往往需要进行肝脏和肾脏移植。

Lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法，它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase，GO）的 HAO1 基因的mRNA。通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。 这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性，而且促进疗法向肝脏的靶向递送。

图片来源：Alnylam公司官方网站

Alnylam公司在今年6月公布了lumasiran的关键性3期临床试验数据，在ILLUMINATE-A临床试验中，39名PH1患者接受了lumasiran或安慰剂的治疗。在接受治疗后3-6个月期间，lumasiran组平均尿草酸水平与基线相比降低65.4%，与安慰剂组相比平均下降53.5%。在lumasiran组，超过半数的患者尿草酸水平恢复正常， 84%的患者尿草酸水平接近正常，而安慰剂组这一数值为0%。

Alnylam的研发总裁Akshay Vaishnaw博士在新闻稿中指出， Oxlumo的获批表明其RNAi平台极为高产，能将创新疗法带给更多病患。作为首款治疗PH1的靶向疗法，其对于患者及其家庭的意义不言而喻。

[1] Alnylam Announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) Approval of OXLUMO™ (lumasiran), the First and Only Treatment Approved for Primary Hyperoxaluria Type 1 to Lower Urinary Oxalate Levels in Pediatric and Adult Patients, Retrieved November 24, 2020, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=25271