今日，Karyopharm Therapeutics公司宣布，其创新选择性核输出蛋白抑制剂（SINE）Xpovio（selinexor），在一项随机双盲、含安慰剂对照的临床试验SEAL的3期临床部分获得积极顶线结果。在治疗晚期不可切除的去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma）患者时，Xpovio达到了显著延长无进展生存期（PFS）的主要终点，与安慰剂相比，使疾病进展或死亡的风险降低了约30%。这项研究的详细结果将于2020年11月20日在结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上汇报。

DNA损伤是癌细胞的典型特征之一。细胞中存在着一些肿瘤抑制蛋白，它们的作用是监控细胞核中DNA的状态，如果发现DNA出现损伤，它们可以介导DNA的修复或者导致细胞凋亡。然而，这些肿瘤抑制蛋白需要位于细胞核中才能正常发挥作用。癌细胞逃避肿瘤抑制蛋白监控的机制之一是通过过度表达一种名为XPO1的核输出蛋白。它可以将细胞核内的肿瘤抑制蛋白通过核孔运送到细胞核外，从而将肿瘤抑制蛋白从细胞核中清除。

Xpovio是一种“first-in-class“XPO1抑制剂。通过抑制XPO1的功能，能够让肿瘤抑制蛋白存留在细胞核内继续发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。它已经获得FDA的加速批准，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。今年5月，德琪医药与Karyopharm扩展合作协议，获得了Xpovio等四款疗法在亚太地区的开发和推广权益，目前该公司正在中国开展多项注册性临床研究。

▲Xpovio的作用机制（图片来源：Karyopharm公司官网）

参考资料：

[1] Sana Biotechnology Announces Acquisition of Oscine. Retrieved October 30, 2020, from https://sana.com/oscine/