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新冠疫苗首获军队使用!康希诺PK阿斯利康、Moderna、赛诺菲,沃森生物起身追赶
发布时间: 2020-06-30     来源:

端阳过后,新冠疫苗传来两个新进展,康希诺新冠疫苗获批军队内部使用,沃森生物发布国内首个新冠mRNA疫苗进入临床。如今,国内疫情好转,接下来那些即将进入3期或未来要进入的疫苗临床资源如何解决?跑赢前面的中国疫苗企业又该如何续力,与全球企业同台PK?疫苗之外,抗病毒药物又是如何进展?

6月29日,康希诺生物公告称,其与军事科学院军事医学研究生物工程研究所联合开发的重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体A d 5 - n C o V),已于6月25日获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件,有效期一年。据相关规定, Ad5- nCoV现阶段仅限于军队内部使用,未经军委后保部批准,不得扩大接种范围。

相差无几的时间,沃森生物公告,公司与艾博生物共同开展的展新型冠状病毒mRNA疫苗于近日获得临床批件。据悉,该款疫苗是中国首个获批进入临床试验阶段的mRNA新型冠状病毒疫苗,目前亦仅有美国、德国等少数几个国家的新型冠状病毒mRNA疫苗进入临床试验阶段。

特事特办,急事急办,疫苗进展越来越快。据Bioworld统计,截至5月底,全球共有115款在研新冠病毒疫苗,其中13款处于临床试验阶段,包括2款处于II期临床试验、3款处于I/II期、8种处于I期,其余的101款疫苗处于临床先研究或发现阶段。其中,进展靠前的临床试验大部分在中国美国进行。

截至目前,我国已经有两种技术路线的3款疫苗完成部分临床试验数据揭盲,且有一款新冠灭活疫苗已在海外启动临床3期试验,其他临床进展靠前的疫苗公司都在积极与海外合作开展3期疫苗试验。

6月11日,康希诺和军事科学院陈薇院士团队联合开发的腺病毒载体新冠疫苗完成II期临床试验揭盲,数据证明其具有良好的安全性及较高的免疫应答水平。6月14日,北京科兴中维生物的灭活新冠病毒疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲,0,14天程序后中和抗体阳转率均超过90%。6月16日,国药集团中国生物武汉所新冠灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲,0,28天程序接种两剂后中和抗体阳转率达100%;6月23日,国药中生宣布,全球首个新冠灭活疫苗国际临床(三期)试验在阿联酋启动。6月28日,该公司北京所同期临床揭盲数据再现100%。



海外方面,据每日邮报报道,由牛津大学和阿斯利康公司联合研发的重组病毒载体疫苗已经进入3期试验,目前在英国约有1万人参与该试验,阿斯利康表示,目前为止,试验结果安全良好。该公司同时计划在美国征召3万人,在巴西和南非招收数千人同时进行试验。阿斯利康表示,如果试验顺利,最早将从今年9月或10月开始向英国、美国提供首批疫苗。

预计在7月开展的还有美国Moderna公司在研的mRNA-1273疫苗,这是全球首款新冠病毒mRNA疫苗。该公司CEO班赛尔于近日表示,目前该疫苗正在进行第二阶段的试验,最后阶段的试验预计将从7月开始启动,将对3万人进行,预计2021年初投入市场。

此外,辉瑞与德国BioNTech的候选疫苗BNT-162在今年5月进入人体试验。强生旗下杨森在6月初宣布加快疫苗研发速度,将于7月进入人体试验阶段;赛诺菲与GSK合作开发的疫苗预计于今年下半年进入临床试验。从进展上看,几家疫苗巨头似乎并无优势,与药品不同,对于疫苗来说,似乎量产更被看重。赛诺菲首席执行官韩保罗曾公开表示,“人们普遍更为关注什么时候才能找到成功的疫苗,但实际上重点应该放在所需疫苗的生产数量上。”



01 国内疫苗企业如何与全球PK


显然,在这场疫苗免疫竞赛中,中国第一次走在了前面。值得关注的是,这一次跑出了三家疫苗研发企业,国药集团旗下中国生物、北京科兴中维生物和康希诺生物。其中,前两家研制的是传统的灭活疫苗,康希诺生物研制的是新型的腺病毒载体疫苗,直接与牛津大学-阿斯利康在研疫苗竞争。这也是中国企业第一次站在国际舞台与全球领先的生物制药企业同台PK。

疫苗的研发已经经历过减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术不断迭代过程,当前以 DNA 疫苗、mRNA 疫苗、重组载体疫苗等新技术路径开始不断涌现。所以,从研发的创新性来说,康希诺生物是本次竞争中的突出代表。

十多年前,宇学峰还是赛诺菲巴斯德最年轻高管之一,拥有全球细菌疫苗开发总监的头衔。一次对中国的调研,他看到了生产技术和产业转化上明显的缺口和不足。于是,回国创业想法诞生了,他先后找到邱东旭、朱涛和毛慧华,几经讨论,最终在2009年夏天,康希诺生物诞生。迄今为止,康希诺生物是第一家也是唯一一家由留学归国人员创办的疫苗企业。

十年后,康希诺已建成基于腺病毒载体疫苗技术、蛋白结构设计和重组技术、结合技术、制剂技术等四大核心技术平台。基于腺病毒载体平台,康希诺历时3年成功开发了埃博拉病毒疫苗,该疫苗于2017年上市,也是康希诺首个产品。本次新冠疫苗利用的正是此平台。

基于结合技术等平台,康希诺研制的2020年预计获批上市的产品有MCV2和MCV4,其中,MCV2于2019年1月31日提交新药申请;MCV4于2019年12月16日被正式纳入优先审评,MCV4为国内此类疫苗的首个产品。有机构预测,MCV4将有望全面替代2价流脑结合疫苗和4价流脑多糖疫苗等产品,且到2024年4价结合疫苗年批签发量将达780万支。

此外,该公司13价肺炎球菌结合疫苗、全年龄段百白破疫苗等16项产品也在临床试验中。其中,4款为全球创新疫苗、2款为潜在全球最佳疫苗、2款为潜在中国首创疫苗。

对于一家新型疫苗企业,康希诺打造上述研发管线花了很大代价。拿近三年的研发投入来说,从2017年-2019年,康希诺生物的研发投入分别是8941万元、1.24亿元、1.58亿元。与此同时,对应的营收分别为18.72万元、281.19万元、228.34万元。值得关注的是,该公司的研发资本化率从2017年的3.7%提升到23.83%,说明前期的投入有一些开始形成资产,包括2017年上市的埃博拉疫苗、MCV4、MCV2等。

再看向国内自营疫苗龙头沃森生物,本次疫苗免疫争夺赛中,虽然沃森生物于近日才宣布与艾博生物联合开发的mRNA疫苗已经获批临床,进度比较迟缓。但在国内已经上市的疫苗企业中,该公司因现有产品市场潜力、研发管线及相对创新性备受资本市场青睐。截至2019年年报,该公司生产的重组HPV16、18疫苗已经完成3期试验,4价流脑结合疫苗、4价流感病毒裂解疫苗和9价HPV疫苗2019年度无新进展,均在1期临床, 重组EV71疫苗2019年进入临床1期。



具体到研发投入,2017年-2019年沃森生物分别投入了9900万元、1.42亿元、6481万元,对应营业收入为6.68亿元、8.79亿元、11.21亿元。

视野拉伸到国际,美国Moderna公司也是明星疫苗公司,两家公司今年的股价表现有得一比。自1月22日Moderna宣布开发新冠病毒疫苗,截至发稿日,该公司累计涨幅为192.6%,最新市值为237.6亿美元。同一期间,康希诺生物累计涨幅为250.4%,最新市值487.6亿港元。

与康希诺不同的是,该公司是专注于mRNA平台研发疫苗,现有23个产品管线中基本围绕基于mRNA研发,其中包括巨细胞病毒疫苗、个性化癌症疫苗等进入临床2期。具体到新冠疫苗,两公司采用的是不同的技术路线, Moderna公司采用的是mRNA技术,康希诺采用的是腺病毒载体,两技术都是当前疫苗研发进程中较热门的技术。

与研发管线覆盖的范围一致,Moderna公司的研发投入相较之下水平更高,该公司财报数据显示,2017年-2019年研发分别投入了4.10亿美元、4.54亿美元、4.96亿美元。对应的营业收入分别为2.06亿美元、1.35亿美元、6020.90万美元,研发投入率水平同行业比较高。以下部分研发管线:



02 疫苗3期临床亟待解决


值得关注的是,国内疫苗前期进展很快,但是由于疫情防控到位,各企业疫苗后续临床问题需要得到解决,以便后续疫情反复。

6月23日,国药中生宣布3期试验在阿联酋启动。像康希诺、北京科兴中维生物等进展较快的企业现在都在临床3期的进程中,北京科兴中维生物背靠科兴控股,是家中外合资企业,可能资源会更丰富一些,已经发布海外招募计划。而康希诺生物首席科学官朱涛曾在两会声音责任会上呼吁,“希望国家联控机制能够统一组织,譬如药监部门、海关把疫苗协调起来,参与到国际临床研究当中。因为涉及到很多协调申报方、研究者、CRO、分析实验室,临床所在各国、包括药店等都要对接,这是需要行业统一来思考的问题。”

现在海外疫情拐点依旧未到,对于基于海外研究的譬如Moderna、阿斯利康、辉瑞等公司临床资源优势更大,进展阻力更小,后续还有杨森、赛诺菲等在追赶进度。

另外,疫苗研发政府投入相对不足。截至2020年4月,美国生物医学高级研究和开发局(BARDA)的资助总额中有57%用于研发新冠病毒疫苗和治疗药物。譬如Moderna在4月份从BARDA获得了高达4.83亿美元的用于开发mRNA-1273的投资承诺,阿斯利康获得了高达12亿美元的BARDA资金,杨森获得了关于新冠病毒疫苗10亿美元的投资承诺等。

对此,朱涛也曾呼吁,政府能对一些优势平台做出投入,譬如载体疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗等平台技术,可以有利于对于新发传染病的快速响应。

总结来看,在有限的条件下,国药中生、科兴中维生物、康希诺能在新冠疫苗上有如此快的进展,特别是康希诺生物,基于创新的腺病毒载体平台技术开发,与牛津-阿斯利康直接同台PK,这样的实力疫苗企业在国内的稀缺性是其股价大幅攀升的底层投资逻辑。

实际上不止于此,除疫苗外,抗病毒药物还有很多话题以及问题值得探索交流。7月11日,由中国医药生物技术协会、中国医药企业管理协会支持指导,E药经理人、中国医疗健康产业投资50人论坛主办的2020中国抗病毒药物创新大会将在苏州举行。如果您对疫苗或者抗病毒药物也有关注,想与我们的大咖面对面谈话,康希诺生物董事长兼首席执行官宇学峰将出席会议就疫苗研发进行交流。