2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）是每年最大的癌症会议之一，即使今年COVID-19大流行，会议也如期举行（5月29-31日）。今年PD-1/PD-L1继续成为癌症治疗热门，甚至直接加入一线治疗方案中，罗氏、默沙东、百时美施贵宝竞争加剧，笔者盘点了今年大会的两点研究，以期为临床研发提供参考：

罗氏

Tecentriq（atezolizumab）联合tiragolumab
一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

2期临床研究CITYSCAPE入组了135例EGFR阴性、ALK阴性、PD-L1阳性的NSCLC患者，按照1:1随机接受Tecentriq（1200mg，三周一次）+Tiragolumab（600mg, 三周一次）或者Tecentriq（1200mg，三周一次）+安慰剂治疗。
随访10.9个月的结果显示，与Tecentriq单药治疗组相比，在ITT人群中，Tecentriq+Tiragolumab治疗组客观应答率（ORR）改善（37% vs 21%）；在PD-L1高表达（TPS≥50%）人群中，Tecentriq+Tiragolumab组ORR升高（66% vs 24%）；但在PD-L1低表达（TPS＜50%）人群中，Tecentriq+Tiragolumab组ORR未得到改善（16% vs 18%）。
在PD-L1高表达人群中，Tecentriq单药组无进展生存期（PFS）为4.11个月，Tecentriq+Tiragolumab治疗组PFS尚未达到，患者生存获益有显著提升。

Alecensa（alectinib）
一线治疗ALK阳性NSCLC

3期临床研究ALEX入组了303例未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者，按照1:1随机接受Alecensa或crizotinib（克唑替尼）治疗。
结果显示，Alecensa治疗组的五年生存率为62.5％（95％CI：54.3-70.8），而crizotinib组为45.5％（95％CI：33.6-57.4）。与克唑替尼组相比，针对伴有脑转移的患者，Alecensa组死亡风险降低了42%（95％CI：0.34-1.00）；针对无中枢神经转移的患者，Alecensa组死亡风险降低了24％（95％CI：0.45-1.26） 。

阿斯利康

Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan）

治疗接受过曲妥珠单抗和化疗两种以上治疗方案后疾病进展的HER2阳性不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌2期临床研究DESTINY-Gastric01的数据显示，Enhertu（6.4mg/kg）单药治疗组ORR为42.9％，化疗（紫杉醇或伊立替康）组ORR为12.5％。与化疗组相比，Enhertu组患者的死亡风险降低了41％（HR=0.59；95％CI：0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组和化疗组中位总生存期（OS）分别为12.5个月和8.4个月；预估的1年总生存率分别为52.1%和28.9％；疾病控制率（DCR）分别为85.7%和62.5%；中位应答持续期（DoR）分别为11.3个月和3.9个月。

Imfinzi（durvalumab）联合化疗
一线治疗广泛期小细胞肺癌

3期临床试验CASPIAN入组805例广泛期小细胞肺癌患者，随机接受Imfinzi+标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、Imfinzi+tremelimumab+化疗或者单独化疗的治疗。

最新临床数据证实Imfinzi联合一线化疗可提供持续的疗效获益，与单独化疗组相比，Imfinzi+标准化疗组降低25%的患者死亡风险；中位生存期分别为12.9个月和10.5个月；两年生存率分别为22.2%和14.4%；在24个月时，生存且无疾病进展的患者比例分别为11%和2.9%；24个月后患者持续缓解的比例分别为13.5%和3.9%。

Imfinzi+tremelimumab+化疗组显示出OS获益，但与化疗组相比未达到统计学差异。

Savolitinib（AZD6094, HMPL-504, 沃利替尼）
治疗无法手术或转移性METex14 + PSC和其他NSCLC

2期临床研究NCT02897479入组70例患者，接受savolitinib每日一次口服（体重≥50kg时为600mg；体重<50kg时为400mg）。数据显示，savolitinib治疗的ORR为47.5％（95％CI：34.6％，60.7％），疾病控制率为93.4％（95％CI：84.1％，98.2％），中位反应持续时间尚未达到。在所有接受治疗的患者中，PFS的中位数为6.8个月（95％CI 4.2，13.8）。

默沙东

Keytruda
一线治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除或转移性结直肠癌

3期临床试验KEYNOTE-177的数据显示，Keytruda单药治疗将疾病进展或死亡风险降低了40%。与标准疗法化疗相比，Keytruda单药治疗组的中位无进展生存期提高了两倍（16.5个月 vs 8.2个月）；Keytruda组两年PFS率也高于化疗组（48% vs 19%）。两组的ORR分别为43.8%和33.1%；用药后两年的持久反应率分别为83%和35%。

Keytruda+Herzuma（曲妥珠单抗生物类似药）+化疗
一线治疗HER2阳性晚期胃癌

1b/2期临床试验PANTHERA数据显示，无论患者PD-L1状态如何，均观察到明显肿瘤缩小，肿瘤缩小率为95.3％。Keytruda+Herzuma（曲妥珠单抗生物类似药）+化疗（卡培他滨、顺铂）治疗组的ORR为76.7％，其中完全缓解（CR）率为16.3％，部分缓解（PR）率为60.5％；疾病控制率（DCR）为97.7％。中位PFS为8.6个月，中位OS为19.3个月，中位DoR为10.8个月。此外，未观察到任何新的安全信号。

Keytruda+Lenvima
治疗未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）

1b期临床试验KEYNOTE-524/study 116入组100例患者。结果显示，Keytruda+Lenvima治疗组的中位持续时间为7.9个月。基于RECIST v1.1标准评估的ORR为36%，CR率为1%（n=1），部分响应率为35% （n=35），中位DOR是12.6个月。基于RECIST标准评估的ORR为46%（n=46），完全缓解率为11%（n=11），部分缓解率为35%（n=35），中位数DOR为8.6个月。

Keytruda+Lenvima
治疗接受过免疫检查点抑制剂治疗进展的转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）

1b/2期临床试验KEYNOTE-146/study 111入组104例患者，接受Keytruda每三周200mg静脉注射联合Lenvima每日20mg口服治疗。结果显示，基于irRECIST标准评估的Keytruda+Lenvima治疗组ORR为55％，PR率为55％，疾病稳定率为36％，疾病进展率为5％；中位DOR为12个月，中位PFS为11.7个月，12个月PFS率为45％。试验尚未达到中位OS，12个月OS率为77％。基于RECIST v1.1标准评估的ORR为52％，PR率为52％，疾病稳定率为38％，疾病进展率为6％；中位DOR为12个月；中位PFS为11.3个月，12个月PFS率为44％。

拜耳

NUBEQA（darolutamide）联合雄激素剥夺疗法（ADT）
治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）

3期临床试验ARAMIS入组1,509例患者，随机接受NUBEQA+ADT疗法或者单独ADT治疗。数据显示，与单独使用ADT组相比，接受NUBEQA+ADT治疗患者的OS有统计学上的显著改善，死亡风险降低了31％（HR = 0.69，95％CI 0.53-0.88；p = 0.003）。在次要终点方面，NUBEQA+ADT组的所有数据均具有统计学意义的优势，包括延迟疼痛发展时间（HR = 0.65，95％CI 0.53-0.79；p <0.001），开始使用细胞毒性化学疗法（HR = 0.58，95％CI 0.44-0.76; p <0.001）和首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间（HR = 0.48，95％CI 0.29-0.82; p = 0.005）。

百时美施贵宝（BMS）

Opdivo（nivolumab）+Yervoy（ipilimumab）
一线治疗跨非鳞状和鳞状肿瘤组织的转移性NSCLC

3临床试验CheckMate -227第1部分长期数据显示，在中位随访超过三年（43.1个月）时，与化疗相比，在PD-L1≥1％的患者中Opdivo+Yervoy组继续显示出生存获益[危险比（HR）：0.79；95％的置信区间（CI）：0.67至0.93]；三年OS率为33％，而单纯化疗组为22％。同时，延缓患者的疾病进展或死亡，Opdivo+Yervoy组的三年PFS为18％，而单纯化疗组为4％。Opdivo+Yervoy组38％的患者在反应开始后三年仍保持反应，而单独化疗组仅为4％。

在肿瘤表达PD-L1 <1％患者中，Opdivo+Yervoy组的三年OS率为34％，而单纯化疗组的15％（HR：0.64；95％CI：0.51-0.81）。从随机分组开始，两组分别有13％的患者和2％的患者仍然存活且无进展；在发生反应的三年后，仍对治疗有反应的患者分别为34％和0％。

Opdivo+Yervoy联合化疗
一线治疗转移性NSCLC

3期临床试验CheckMate -9LA中期分析数据显示，与单独化疗相比，Opdivo+Yervoy联合两个周期化疗在至少8.1个月的随访中将死亡风险降低了31％[危险比（HR）：0.69 ，96.71％置信区间（CI）：0.55-0.87；p = 0.0006]。随着随访时间的延长（至少12.7个月），与单独化疗相比，该组合继续显示OS持续改善，OS的中位值分别为15.6个月和10.9个月[HR：0.66、95％CI：0.55-0.80]）。Opdivo+Yervoy+化疗使PD-L1 <1％的患者死亡风险降低38％（HR：0.62，95％ CI：0.45-0.85），使PD-L1≥1％患者降低了36％（HR：0.64、95％CI：0.50-0.82）。Opdivo+Yervoy+化疗组合一年的PFS率为33％，化疗组为18％（HR：0.68，95％CI：0.57-0.82）；ORR分别为38％和25％。

idecabtagene vicleucel（ide-cel；bb2121）
治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤

2期临床试验KarMMa入组140例已接受至少三种先前治疗的患者，128例在接受淋巴结清扫化疗后接受了150-450 x 106 CAR + T细胞的目标剂量水平的ide-cel治疗。
结果显示，中位随访时间为13.3个月时，在所有剂量水平下，ORR为73％，其中CR或严格CR（sCR）率为33％；DoR为10.7个月，CR或sCR患者中位DoR为19.0个月；中位PFS为8.8个月，CR或sCR患者中位PFS为20.2个月。所有CR或sCR且可评估为最小残留病（MRD）的患者均为MRD阴性。在各个亚组中始终观察到具有临床意义的益处，并且几乎所有亚组的ORR都为50％或更高，包括年龄较大和高风险的患者。OS尚未达到，所有剂量水平的OS中位数估计为19.4个月，而12个月时尚有78％的患者存活。

吉利德

Magrolimab联合azacitidine（阿扎胞苷）
治疗先前未治疗的高风险骨髓增生异常患者综合征（MDS）和急性髓细胞性白血病（AML），包括TP53突变型AML

1b期临床试验NCT03248479入组68例患者，其中39例是先前未接受过治疗的高危MDS患者和29例为先前未接受过治疗的AML患者。在可评估疗效的33例MDS患者数据显示，91％（n = 30/33）达到了客观缓解，其中42％（n = 14/33）达到了CR。随着时间延长，magrolimab+azacitidine组患者反应加强，至少六个月的随访MDS患者CR率为56％。

在可评估疗效的25例AML患者中，64％（n = 16/25）达到了客观反应，包括56％（n = 14/25）的CR或血液不完全的CR计数恢复（CRi）。TP53突变型AML（n = 12）是治疗难治且预后不良的人群，其中75％达到了CR或CRi。

在MDS、AML或TP53突变型AML患者中尚未达到中位反应持续时间和中位OS。

参考：
ASCO 2020 Preview: A Peek at Some Presentations and Topics at this Year’s Virtual Con ASCO20: More noteworthy news…
Investigational Magrolimab in Combination With Azacitidine Demonstrates Durable Activity in Previously-Untreated Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia
Genentech's Double Checkpoint Inhibitor Combo Shows Promise in Lung Cancer
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Ahead of ASCO, Bristol Myers Squibb Announces Results for Three Clinical Trials
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