Intercept Pharma是一家专注于开发和商业化新型疗法治疗进展性、非病毒性肝病的生物制药公司。近日，该公司宣布，根据上周早些时候的讨论，美国食品和药物管理局（FDA）已通知该公司，其暂定于2020年6月9日召开的咨询委员会会议（AdCom）已推迟，该会议内容涉及该公司药物Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奥贝胆酸）用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝纤维化的新药申请（NDA）。消息发布后，Intercept公司股价暴跌15%。
此次推迟是由于FDA需要对额外数据进行审查，该公司计划在本周提交这些数据。FDA已表示，将在不久后设立一个新的AdCom日期。Intercept公司现在预计，
FDA对NDA的审查将超出《处方药用户收费法（PDUFA）》2020年6月26日的目标行动日期。
2019年11月底，FDA受理了Ocaliva的NDA并授予优先审查。该NDA申请加速批准Ocaliva治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纤维化。当时，
FDA已指定PDUFA目标日期为2020年3月26日。
值得一提的是，此次推迟并非第一次被推迟。事实上，之前已经被推迟了2次。第一次是在2019年12月中旬，Intercept宣布FDA已通知该公司，已将AdCom会议暂定时间推迟至2020年4月22日，PDUFA目标日期也将相应延长。第二次是在2020年3月下旬，Intercept再次宣布，由于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情，
FDA将AdCom会议时间推迟至6月9日。此次最新推迟也是第三次推迟。
近2年，NASH领域许多进展对手都遭遇了挫折，包括吉利德科学，所以Intercept的领先地位并没有改变。最新的推迟也不会让其他竞争对手占上风。
在美国，NASH预计最快在2020年成为肝移植的主要原因。如果获得批准，Ocaliva将是第一个可用于治疗NASH所致肝纤维化患者的方法。特别值得一提的是，在NASH方面，OCA是唯一被
FDA授予突破性药物资格（BTD）的研究性药物，同时是全球第一个进入、也是第一个成功完成III期临床的研究性药物。
2019年12月，评估Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奥贝胆酸）治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纤维化的III期REGENERATE研究中期分析的阳性结果发表于《柳叶刀》（The Lancet）。这也是评估一种研究性药物治疗NASH关键性临床研究阳性结果的首次同行评议发表。
该研究在因NASH所致2阶段或3阶段肝纤维化患者中开展，评估了2种剂量OCA（10mg和25mg，每日一次）相对于安慰剂的疗效和安全性。
在主要疗效分析中，在预先计划的18个月中期分析时，与安慰剂相比，每日一次25mg剂量0CA达到了纤维化改善（≥1个阶段）并且NASH没有恶化的主要终点（p=0.0002）。此外，与安慰剂组相比，25mg剂量OCA治疗组有更高比例的患者达到NASH消除且肝脏纤维化没有恶化的主要终点。
美国伊诺瓦费尔法克斯医学院教授兼医学系主任、REGENERATE指导委员会主席、文章第一作者Zobair M. Younossi表示：“NASH领域第一个阳性III期研究结果代表了这一肝脏学领域的一个真正的分水岭。REGENERATE研究中OCA治疗18个月后观察到的抗纤维化作用特别有意义，因为纤维化是NASH患者肝衰竭和死亡的最重要的组织学预测因素。”
Ocaliva是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，FXR是一种表达于肝脏和小肠中的核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。在美国，Ocaliva于2016年5月获批上市，用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗。目前，Ocaliva正被开发用于其他多种慢性肝脏疾病的治疗，包括NASH、原发性硬化性胆管炎、胆道闭锁等。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的进行性肝病，由肝脏脂肪过多堆积引起慢性炎症，导致进行性纤维化（瘢痕），可导致肝硬化、肝衰竭、肝脏癌症和死亡。晚期纤维化与NASH患者肝脏相关的发病率和死亡率显著升高相关。
根据《自然》杂志，在美国，NASH已成为继慢性丙型肝炎之后导致肝移植的第二大常见原因，预计在2020年将成为首要原因。目前，NASH市场规模已达到400亿美元。然而，尽管存在迫切的医疗需求，迄今为止还没有药物被批准用于治疗NASH。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Intercept shares fall as
FDA again delays closely watched NASH drug
