近日，吉利德科学的第二款自体CD19 CAR-T疗法KTE-X19的II期临床研究ZUMA-2（NCT02601313）的数据在线发表于《新英格兰医学杂志》上，KTE-X19是继Yescarta(KTE-C19)后，吉利德科学的第二款自体CD19 CAR-T疗法，该疗法已于去年向美国FDA提交了生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

据了解，KTE-X19是一种研究性自体抗CD19-CAR T细胞疗法，采用了包括T细胞筛选和淋巴细胞富集的XLP制造工艺，对于某些有循环淋巴母细胞迹象的B细胞恶性肿瘤来说，淋巴细胞富集是CAR-T疗法制造的必要步骤。目前，KTE-X19正在进行治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的I/II期临床试验。

此前，KTE-X19已被分别被FDA和欧盟分别授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

关于KTE-X19的研发适应症及进展

ZUMA-2是一项单臂、多中心、开放性的第2阶段研究，共涉及74名R/R MCL成人患者，这些患者已对5种先前的治疗方案（如含蒽环类药物或含苯达莫司汀的化疗方案）无效，或者出现了复发，研究的目的评估KTE-X19单次输注治疗的疗效（60例）和安全性（68例），研究的主要终点是客观反应率（ORR）。

在入组的74名患者中，为71例患者制备了KTE-X19，68例患者接受了单次输注治疗。结果显示，根据独立放射学审查委员会（IRRC）的评估，初步疗效分析显示，在60例患者中，客观缓解率（ORR）为93%（n=56/60，95%CI:84-98）、完全缓解率（CR）为67%（n=40/60，95%CI:53-78）。意向性治疗分析涉及全部74例患者，客观缓解率为85%（n=63/74）、完全缓解率为59%（n=44/74）。

中位随访12.3个月（范围：7.0-32.3），有57%（34例）的患者仍在持续治疗中，在前28名接受治疗的患者中（至少24个月的随访），43%的患者实现生存并在没有额外治疗的情况下保持持续缓解，在12个月时，无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为61%和83%。

安全性方面，在68名安全性可评价的患者中，细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别占到91%和63%，3级或以上的CRS（胞因子释放综合征）和神经系统事件分别出现在15%和31%的患者中，无5级CRS或神经系统事件发生，无一例患者死亡。

原文检索
《KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma》