今日，第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）公司共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC） Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201），在治疗先前接受过治疗的HER2过度表达癌症患者的1期临床试验中，将55.6%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤缩小。此外，日本厚生劳动省（MHLW）今日宣布批准Enhertu治疗无法切除的HER2阳性或转移性乳腺癌患者。 

HER2是一种属于人表皮生长因子受体家族的蛋白，它在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等。HER2介导细胞生长，分化和存活，能促进癌细胞的侵袭性扩散。与HER2阴性癌症相比，HER2阳性肿瘤更具侵袭性，并与较短的生存时间，较差的总体存活率，更高的复发风险以及与中枢神经系统疾病有关。 

Enhertu利用了第一三共特有的ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。相比通常的化疗方式，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。它目前正在研究用于治疗HER2表达的多种癌症，包括乳腺癌，胃癌，NSCLC，大肠癌（CRC），以及HER2低表达的患者。去年，Enhertu被美国FDA批准上市，治疗HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等HER2靶向疗法的治疗。 

共有60名经治HER2过度表达或突变的癌症患者参与该项1期临床研究，其中包括18名NSCLC患者，20名CRC患者，和其他几名不同肿瘤类型的患者。该试验的数据显示， Enhertu的治疗使28.3%的患者肿瘤缩小，并使患者的中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月。其中，NSCLC患者的客观缓解率最高，其中55.6%的患者肿瘤被缩小，中位缓解时间达到10.7个月。在携带HER2突变的NSCLC患者中的疗效更为明显，Enhertu的治疗使该组中72.7%的患者得到缓解。所有NSCLC患者的中位PFS达到11.3个月。

此外，在另一项发表在 Cancer Discovery 上的研究发现，Enhertu的治疗使此前接受过另一种ADC（Kadcyla）治疗后疾病仍然进展的NSCLC患者达到部分缓解，将患者的肿瘤缩小了70%。 

“我们对这项初步研究的结果感到非常满意，”纪念斯隆·凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的肿瘤学家Bob Li医学博士说：“Enhertu展现了改变HER2过度表达或HER2突变癌症患者治疗标准的早期希望，我们期待在未来的临床试验中继续推进这项重要的研究。”