日前，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院等研究机构的研究人员在《Nature Biotechnology》上发表了名为“Human chimeric antigen receptor macrophagesfor cancer immunotherapy”的最新研究，研究显示，对巨噬细胞（Macrophages）进行基因改造得到的CAR-M细胞或能成为治疗实体瘤的有效疗法。



目前，CAR-T疗法在血液瘤的治疗上已经显示出瞩目的效果，但在实体瘤治疗方面一直未有显著的突破。一方面，实体肿瘤具有高异质性，靶点繁杂，且免疫逃逸机制多样，另一方面，其营养缺乏、酸性、缺氧的免疫抑制性肿瘤微环境阻碍了T细胞向肿瘤细胞的浸润。

在这项研究中，研究人员根据CAR－T细胞的制备方法，将CAR装载在了巨噬细胞上，改装成为CAR-M细胞，并在HER2阳性转移性卵巢癌小鼠模型中试验了其治疗效果。

巨噬细胞与T细胞都为免疫细胞，但二者有一定的区别。巨噬细胞属于固有免疫细胞，可以对外来的抗原物质进行吞噬和破坏分解，对抗原类型没有要求，没有专一性，同时，巨噬细胞还能激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。另一个主要区别在于，巨噬细胞对病原体具有自然吞噬的特性，这使得巨噬细胞不易被基因疗法和细胞疗法中常用的标准病毒载体转染，“不过我们利用一种嵌合腺病毒载体克服了这一问题。”宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心成员Saar Gill博士说道。

事实上，巨噬细胞的这种抗病毒特性带来了一个意想不到的好处。经过基因改造的巨噬细胞不仅表达了靶向HER2抗原的CAR，在体外试验中能够抗原特异性吞噬并且清除癌细胞，而且还被激活分化成为高度促炎性细胞类型——M1巨噬细胞，分泌促炎症细胞因子，改变肿瘤微环境并刺激其他免疫细胞如T细胞等参与肿瘤杀伤。

研究结果显示，在两种转移性卵巢癌的小鼠模型中，一次注射CAR-M疗法就能够显著降低肿瘤负荷，并且延长动物的总生存期。

此外，这项技术的研发公司——Carisma Therapeutics已经在2018年完成了由艾伯维和HealthCap领投的5300万美元A轮融资。