这项多靶点合作将利用Silence公司的siRNA平台来识别和开发基于肝脏的靶点，并开发新的传递方法，以靶向心脏、肺和肾脏等其他组织。向这些组织靶向递送药物是治疗心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的一个新的机会。

 

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“与Silence的合作为我们的药物研发工具箱增添了一种令人兴奋的新模式——siRNA。重要的是，我们可以在心血管、肾脏、新陈代谢和呼吸系统的关键治疗领域应用这种药物模式，以针对不适合更传统药物发现方法的新途径。”

 

Silence公司执行主席Iain Ross表示：“我们很高兴宣布与阿斯利康的合作，因为这是对我们专有siRNA平台的进一步验证。此次合作不仅为我们提供了在特定肝脏表达基因靶点上进行合作的机会，而且还为我们与一家领先公司合作实现siRNA分子向其他组织（包括心脏、肾脏和肺）的靶向递送提供了机会。”

 

小干扰RNA（siRNA）是一种双链RNA分子，在细胞内通过RNA干扰（RNAi）机制发挥作用，影响蛋白质的产生，这为治疗干预提供了新的机会。该类药物通过靶向目标mRNA发挥RNAi作用，阻止致病蛋白的产生。

 

目前，RNAi已成为新药研发的一个热点领域，Alnylam制药公司是该领域的全球领导者。2018年8月，该公司药物Onpattro（patisiran）获美国和欧盟批准，成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物，该药用于成人患者治疗遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）介导的淀粉样变性。2019年11月和2020年3月，该公司另一款药物Givlaari（givosiran）分别获得美国和欧盟批准，成为全球获批的第二款RNAi药物，该药用于治疗急性肝卟啉症（AHP）成人患者。此外，该公司第三款RNAi药物lumarisan在美国已启动新药申请（NDA）滚动提交，该药用于治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)。

 

2019年11月，诺华豪掷97亿美元收购The Medicines Company（TMC）公司，获得了一款RNAi药物inclisiran。该药是由Alnylam制药公司利用其专有的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发，该技术可对RNA片段进行GalNAc化学修饰，提高稳定性并促进药物的肝脏靶向递送。TMC公司与Alnylam签订了许可及合作协议，获得了inclisiran的全球开发、生产和商业化权利。

 

inclisiran是小干扰RNA（siRNA或sir-nah）类别中的第一种降胆固醇疗法，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。在3项关键III期临床研究中，inclisiran在2剂初始剂量后一年2次皮下注射治疗能持久地、有效地降低LDL-C。

 

2019年12月，TMC公司已向美国FDA提交了inclisiran的新药申请（NDA），用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或家族性高胆固醇血症（FH）患者的二级预防。根据签署的协议，Alnylam公司将收到inclisiran的开发里程碑金和高达20%的特许权使用费。（生物谷Bioon.com）

 

原文出处：AstraZeneca to discover and develop siRNA therapeutics for Cardiovascular, Renal, Metabolic and Respiratory diseases in new collaboration