Alnylam Pharmaceuticals是一家行业领先的RNAi疗法公司，其药物Onpattro（patisiran）于2018年8月获美国和欧盟批准，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。此次批准，使Onpattro成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。
近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准其另一款RNAi药物Givlaari（givosiran），该药通过皮下注射给药，用于治疗年龄在12岁及以上的急性肝卟啉症（AHP）青少年和成人患者。在美国，Givlaari已于2019年11月获得
FDA批准治疗AHP成人患者。值得一提的是，Givlaari是首个也是唯一一个被证明可预防AHP发作、减少慢性疼痛、提高生活质量的疗法。来自III期ENVISION研究的结果显示，Givlaari将卟啉症发作率显著降低了74%。
Givlaari是Alnylam公司获得监管批准的全球第二款RNAi药物，也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。在美国方面，Givlaari通过
FDA的优先审查程序获得批准，之前已被授予突破性药物资格和孤儿药资格。在欧盟方面，Givlaari通过加速评估程序获得批准，之前已被授予优先药物资格（PRIME）和孤儿药资格。
Givlaari采用Alnylam公司的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽泛的治疗指数。Alnylam公司首席执行官John Maraganore表示：“Civlaari的批准，对于患有这种毁灭性的基因疾病患者和家庭来说，是一个历史性的时刻。我们很自豪在18个月内将第二款RNAi药物带给欧洲的患者。”
AHP是一类非常罕见的
遗传性疾病，其特征是使人衰弱的、潜在危及生命的发作，对一些患者来说，疾病的慢性表现会对日常功能和生活质量产生负面影响。AHP的长期并发症包括慢性神经性疼痛、
高血压、慢性肾病和肝病。Givlaari是一款变革性的药物，已被证实能够显著降低需要住院治疗、紧急就诊或在家中静脉注射氯化血红素的卟啉症发作的发病率，该药为AHP患者、照料者以及
诊断和治疗这些患者的医生提供了新的希望。
Givlaari的批准，基于III期临床研究ENVISION的积极数据，这是有史以来最大规模的AHP介入研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国研究，在18个国家的36个临床中心对94例AHP患者进行了治疗。今年3月公布的数据，研究达到了主要终点和多个次要终点。具体而言，与安慰剂相比，Givlaari将AHP患者卟啉病年发生次数减少了70%（95%CI:60%,80%）。此外，Givlaari治疗也使静脉注射血红素的使用、尿中神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）表现出类似的减少。该研究中，Givlaari最常见的不良反应（至少20%的患者报告）是恶心（27%）和注射部位反应（25%），其他
不良反应（发生率比安慰剂高5%）包括皮疹、血清肌酐升高、转氨酶升高和疲劳。如前所述，Givlaari临床开发项目中有一例患者出现过敏反应，经医疗管理解决。
AHP由4种亚型组成，每种亚型均由导致肝内血红素生物合成途径的一种酶缺乏的遗传缺陷引起：急性间歇性卟啉症（AIP）、
遗传性粪卟啉症（HCP）、混合型卟啉症（VP）、ALAD缺乏性卟啉症（ADP）。这些缺陷导致神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的积聚，ALA被认为是主要的神经毒性中间产物，引起疾病发作以及两次发作之间的持续症状。AHP患者经常会遭受慢性疼痛和无法忍受的、致衰性的疾病发作，可用的治疗方案有限。
Givlaari是治疗AHP的一款变革性药物，该药是一种皮下注射RNAi疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1），开发用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。该药每月给药一次，可持续显著降低诱导的肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降低至正常水平。通过减少这些中间产物的积累，Givlaari能够有效预防或减少严重和危及生命的AHP发作的发生，控制慢性症状，并减轻疾病负担。（生物谷Bioon.com）
