▎医药观澜/报道

2020年2月13日，赛诺菲（Sanofi）中国官微发布了2019年赛诺菲财报概要，全年销售额361.26亿欧元，增长2.8%。在中国，销售额27.04亿欧元，增长8.8%。赛诺菲集团首席执行官韩保罗（Paul Hudson）先生表示：“2019年是重要的一年，我们采取了果断行动，重新调整产品组合，开始实施新战略，以推动创新和增长”。 早前该公司宣布研发重心将向疫苗和专科治疗领域（specialty care）转移，并且将集中资源推动优先研发项目的进展。

图片来源：赛诺菲中国官微截图

在药物研发管线上，目前赛诺菲有91个在研项目，包括新分子实体和新适应症；39个项目处于临床3期或已提交审批。根据赛诺菲新闻稿，该公司2019年研发关键里程碑涉及以下几款药物：

1.BTK抑制剂SAR442168：在复发性多发性硬化中实现概念验证；3期临床项目将于2020年年中启动SAR442168是一种可穿越血脑屏障的口服BTK抑制剂。几日前，赛诺菲宣布，SAR442168在治疗复发性多发性硬化症（MS）患者的2b期临床试验中达到主要研究终点，显著降低患者出现与MS相关的疾病活动。新闻稿指出，SAR442168有望成为靶向MS患者脑损伤起源的首款改变疾病进程疗法。

2.Dupixent三项关键进展根据赛诺菲新闻稿，Dupixent 在2019年有三项关键进展：（1）作为首个治疗6-11岁儿童特应性皮炎的生物制剂，已提交美国FDA和欧洲EMA。（2）启动针对大疱性类天疱疮、慢性自发性荨麻疹和结节性痒疹的3期关键性研究。（3）3年的OLE（开放标签扩展）研究数据进一步支持了Dupixent的疗效和安全性。

Dupixent是赛诺菲和再生元（Regeneron）联合开发一款针对IL-4受体α亚基（IL-4Rα）的全人源化单克隆抗体，它通过与IL-4Rα结合，阻断IL-4和IL-13的信号传导。在美国，Dupixent已先后获批治疗中度至重度湿疹（特应性皮炎）的成年患者、作为附加维持疗法治疗嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性中重度哮喘患者、以及与其它药物联用治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）成人患者。

在中国，中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，Dupixent目前正在持续性哮喘患者、中重度特应性皮炎成年患者、2 型炎症中重度慢阻肺(COPD)患者中开展三项含中国患者的3期临床试验。

3.Fluzone高剂量四价流感疫苗在美国获批Fluzone®High-Dose是一款专为老年人设计的高剂量四价流感疫苗，是赛诺菲的首创疫苗产品之一。据悉，该疫苗4倍于普通流感疫苗的抗原含量，能更好地满足老年人抵御流感的需求。赛诺菲旗下疫苗事业部——赛诺菲巴斯德在全球拥有20多款成熟且优质的疫苗产品，以及逾13款在研产品。除了Fluzone，还有重组四价流感疫苗Flublok®，以及儿童联合疫苗领域的新产品——六联疫苗Hexaxim®等。据悉，预计2025年前，赛诺菲在核心疾病领域将为中国市场引进30余种创新药品和疫苗。

4.Sutimlimab针对冷凝集素病的3期研究显示阳性结果Sutimlimab是一款靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体。补体系统级联介导多种自身免疫性疾病，通过阻断C1s蛋白的功能，sutimlimab有望治疗多种自身免疫性疾病。在治疗冷凝集素病的人类临床试验中，它能够显著减少患者由于免疫系统攻击自身血红细胞而造成的严重溶血性贫血。据悉，除了针对冷凝集素病，赛诺菲还将探索sutimlimab在治疗免疫性血小板减少症（ITP）方面的疗效。

5.抗CEACAM5抗体药物偶联物SAR408701进入非小细胞肺癌3期临床抗CEACAM5抗体偶联药物（ADC）将靶向CEACAM5抗原的人源化单克隆抗体与细胞毒性药物连接起来，从而起到靶向递送细胞毒性药物的作用。CEACAM5是一种在多种实体瘤中高度表达的细胞表面抗原，其中包括肺癌、卵巢癌和胰腺癌等癌症类型。在肺癌患者中有20%患者的肿瘤表达高水平的CEACAM5抗原。

6.Olipudase在成人和儿童酸性鞘磷脂酶缺乏症患者中的关键性数据显示阳性公开数据显示，olipudase alfa是赛诺菲旗下的一种酶替代疗法，这种药物可以通过替代患者体内缺失的鞘磷脂酶，从而将无法分解的鞘磷脂进行分解。olipudase alfa曾于2015年获得FDA授予的突破性疗法认定。2016年赛诺菲开始该药物的2/3期临床,用于治疗罕见病成年人酸性鞘磷脂酶缺乏症（又称尼曼-皮克病，NPD)。

此外，2019年赛诺菲还25亿美元成功收购了癌症蛋白疗法公司Synthorx，增强其肿瘤学和免疫学业务。Synthorx是一家利用合成生物学技术研发新型蛋白质疗法的生物技术公司，已开发出一种分子THOR-707，可以与人体内的效应T细胞和自然杀伤细胞相结合，与目前的肿瘤药物和新兴的免疫调节剂管道一起治疗癌症，有望成为下一代免疫肿瘤联合疗法的基础。

参考资料：

[1]持续增长 | 2019年度赛诺菲财报概要, Retrieved Feb 12 from 赛诺菲中国官微.