有望造福阿尔茨海默病患者 ！默沙东更新失眠疗法标签

默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA批准其更新失眠疗法Belsomra（suvorexant）的标签信息， 反映它在治疗轻度至中度阿尔茨海默病患者失眠症状的临床数据。此前，Belsomra已被批准治疗以入睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。 

Belsomra是由默沙东公司开发的“first-in-class”食欲素（orexin）受体拮抗剂，于2014年在美国获批上市治疗失眠症患者。食欲素是在大脑特定部位发现的一种神经递质，可以帮助人们保持清醒。 

图片来源：Belsomra.com

此次导致标签更新的试验数据是来自一项为期四周的随机、双盲、含安慰剂对照组的3期临床试验，该试验旨在评估Belsomra在治疗285名患有轻度至中度失眠症的阿尔茨海默病患者的安全性与疗效。试验结果表明， 与安慰剂组相比，Belsomra使患者在总睡眠时间（TST）和睡眠后苏醒（WASO）指标上均显示出统计学意义上的显著改善。 

发作频率显著降低！Zogenix抗癫痫新药达到3期主要终点

致力于开发罕见病疗法的Zogenix公司宣布，其口服氟苯丙胺Fintepla（ZX008），在治疗Lennox-Gastaut综合征（LGS）患者的关键性3期试验中，达到主要研究终点。与安慰剂组相比，Fintepla治疗组中患者的癫痫发作频率较基线时达到了统计学意义上的显著降低。

Zogenix公司开发的Fintepla是一种液体形态的氟苯丙胺。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率。此前，Fintepla曾被FDA和欧洲药品管理局授予用于治疗LGS患者的孤儿药资格。目前，Fintepla治疗与Dravet综合征相关癫痫发作的新药申请（NDA）已获得FDA的优先审评资格，预计将在今年3月25日之前获得回复。

该项名为Study 1601的关键性3期试验分为两个部分。第一部分旨在评估将Fintepla添加到LGS患者当前抗癫痫治疗方案中的安全性和有效性，共有263名2至35岁的患者参与。这些患者都曾接受一种或多种抗癫痫药物的治疗，但疾病未得到良好的控制。他们的中位基线癫痫发作频率为每月77次。在确定基线发作频率4周后，在2周的滴定期内将随机分组的患者服用的药物剂量调整至治疗剂量，然后是12周的固定剂量维持期。完成第一部分的患者有资格参加第2部分的临床试验。第二部分试验是一项为期12个月的开放标签扩展研究，旨在评估Fintepla的长期安全性和有效性。

▲Study 1601试验到达主要终点（图片来源：Zogenix公司官网）

该试验的结果表明，与安慰剂组相比，Fintepla治疗组中LGS患者的癫痫发作频率较基线时达到了统计学意义上的显著降低，即该试验的主要终点。 0.7 毫克/公斤/天Fintepla剂量组中患者的中位癫痫发作频率减少了26.5%，而安慰剂组中的这一数值仅为7.8%。此外，Fintepla治疗组中患者在多个次要终点上也显示出了改善。 

出血量大降近九成！子宫肌瘤创新疗法达到3期临床终点

Myovant Sciences公司宣布，其在研relugolix组合疗法，在治疗子宫肌瘤患者的3期拓展临床研究LIBERTY中，达到主要疗效终点。该试验数据进一步为即将于今年4月递交的新药申请（NDA）提供了支持。

Relugolix组合疗法每片包含relugolix（40 mg）、雌二醇（1.0 mg），以及醋酸炔诺酮（0.5 mg）。作为一款促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，relugolix能降低卵巢生成的雌激素水平，从而缓解子宫肌瘤的一系列症状。

▲Relugolix的分子结构式（图片来源：Meodipt [Public domain]）

LIBERTY拓展研究的试验结果显示， relugolix组合疗法可以在保持患者骨矿物质密度的同时，使患者在一年内达到87.7%的缓解率（缓解标准为月经出血量小于80毫升，或者与基线相比，月经出血量在最后35天的治疗周期中减少超过50%）。该试验的数据验证了在LIBERTY 1和2试验中观察到的持久性缓解。此外，治疗组中患者较基线时的平均月经出血量减少了89.9%。该试验的完整数据预计将在未来的科学会议上公布。 

特定肺癌患者福音！诺华MET抑制剂获优先审评资格

诺华（Novartis）公司宣布，美国FDA已接受其MET抑制剂capmatinib（INC280）的新药申请（NDA），以治疗携带 MET 基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计将于6个月内做出回复。新闻稿指出，如果获得批准，capmatinib将是针对携带 MET 基因外显子14跳跃突变晚期NSCLC患者的首款获批疗法。 

Capmatinib是一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，最初由Incyte发现，诺华在2009年获得它的研发和推广许可。此前，FDA曾授予capmatinib突破性疗法认定。

▲Capmatinib特征（图片来源： Clinical Cancer Research ） 

FDA授予的这一优先审评资格是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验，在这项试验中，研究人员招募了97名带有 MET 外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者。研究结果表明，无论患者先前是否曾接受过治疗，capmatinib均能带来富有潜力的治疗效果。 在初治患者和经治患者中，capmatinib的总缓解率分别为67.9%和40.6%。两组患者的中位缓解持续时间分别是11.14个月和9.72个月。 

“剑指”难治型乳腺癌！HER2特异性TKI获优先审评资格

Seattle Genetics公司宣布，美国FDA已接受其HER2特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib的新药申请（NDA），用于与曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine）联用，治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计将于今年8月20日前做出回复。该申请将根据FDA实时肿瘤学审评（RTOR）和ORBIS试点项目进行审评。RTOR允许FDA获得正式申请前拿到临床试验的关键数据，并开始与申请人沟通，该项目可能显著加快抗癌药物的获批进程。ORBIS项目旨在帮助其它国家的患者尽早获得治疗药物。

Tucatinib对HER2具有高选择性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。以往的研究显示，不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物联合使用，tucatinib都显示出了抗癌活性。此前，美国FDA已授予tucatinib治疗乳腺癌患者的孤儿药资格和突破性疗法认定。

该新药申请的递交是基于一项名为HER2CLIMB的3期试验结果。该试验是一项随机、双盲、含活性对照组的关键性临床研究，旨在比较tucatinib联合标准治疗药物曲妥珠单抗和卡培他滨，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用相比，在治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。参与该试验的患者已接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治疗，并有47%携带脑转移瘤的患者。 

▲Tucatinib三联疗法的PFS（上图）和OS数据（下图）（图片来源：《新英格兰医学杂志》）

试验结果显示， 加入tucatinib的三联组合疗法显著提高患者的无进展生存期（PFS），与活性对照组相比，将患者的疾病进展或死亡风险降低46%。此外，与对照组相比，三联疗法还改善了患者的总生存期（OS），将患者死亡风险降低了34%。在携带脑转移瘤的患者亚组中，三联疗法也表现出了优秀的PFS，将这类患者的疾病进展或死亡风险降低52%。 

降低进展或死亡风险85%！ 癌症精准疗法有望今年上市

Deciphera公司宣布，美国FDA已接受其KIT和PDGFRα激酶抑制剂ripretinib的新药申请（NDA），用于治疗已接受过imatinib、sunitinib和regorafenib治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。同时，FDA授予该申请优先审评资格，预计将在今年8月13日前得到回复。目前，FDA正在根据实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对此进行审评。RTOR允许FDA获得正式申请前拿到临床试验的关键数据，并开始与申请人沟通，该项目可能显著加快抗癌药物的获批进程。

Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶抑制剂，用于治疗KIT或PDGFRα驱动的相关癌症，包括GIST，系统性肥大细胞增多症（SM）等其它癌症。Ripretinib专门设计通过抑制KIT或PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。此前，美国FDA已授予ripretinib快速通道资格和突破性疗法认定，用于治疗先前已接受过imatinib、sunitinib和regorafenib治疗的晚期GIST患者。

▲Ripretinib的分子结构式（图片来源：PubChem）

此项NDA的递交是基于ripretinib在3期试验INVICTUS中取得的积极结果。该试验是一项随机双盲，含安慰剂对照组的研究，129名患者按照2:1的比例分别接受ripretinib或安慰剂的治疗，旨在评估ripretinib对于先前已接受过imatinib、sunitinib和regorafenib治疗的晚期GIST患者中的疗效。

研究结果表明， ripretinib达到了改善患者无进展生存期（PFS）的主要终点，治疗组中患者的PFS为27.6周，而安慰剂组中患者的PFS仅为4.1周。与安慰剂组相比，治疗组中患者疾病进展或死亡风险降低了85%。此外，治疗组中患者的客观缓解率（ORR）为9.4%，而安慰剂组的ORR为0%。治疗组中患者的总生存期（OS）为15.1个月，而安慰剂组患者的OS仅为6.6个月，达到了临床意义上的显著改善。 

政破解慢性便秘！ 美国FDA批准口服乳糖醇疗法

美国FDA批准Braintree实验室（Braintree Laboratories）开发的口服乳糖醇疗法Pizensy（lactitol）上市，治疗慢性特发性便秘（CIC）成人患者。

▲Lactitol分子结构式（图片来源：FDA）

Pizensy是一种口服的乳果糖类似物。它是一种渗透性泻药（osmotic laxitaive），可促进水分流入肠道，进而在结肠内达到通便作用。

这项批准是基于Pizensy在治疗807名CIC患者中的试验结果，该试验使用患者较基线时完全自发排便（CSBMs）的分析结果作为终点评估Pizensy的疗效。试验结果表明，与安慰剂组相比，Pizensy治疗组中25%的患者在给定的一周内至少达到了3次CSBMs，或较基线时至少增加1次CSBMs，而安慰剂组中达到这一标准的患者比例为13%。