于第38届摩根大通（JP Morgan）医疗健康大会上，Adaptimmune Therapeutics报告了SPEAR T细胞技术平台在肝癌、黑色素瘤、胃食管结合部癌和头颈癌中可见部分缓解，展示了该平台跨越多个靶标和治疗一系列实体瘤的潜力。

受此影响，当日该公司股价暴涨，当日最高股价为5.84美元；截止13日收盘时，股价涨幅达200%，每股3.99美元。

SPEAR T细胞在四种实体瘤中的缓解数据

Adaptimmune宣布其SPEAR T细胞技术平台在4种实体瘤治疗中表现初步缓解：包括2例确认的缓解和2例待确认的缓解。并且此次公开的数据涉及靶向MAGE-A4的ADP-A2M4和靶向AFP的ADP-A2AFP。

一例肝癌患者（第一阶段ADP-A2AFP试验的第三个队列中的第一名首例患者），确认缓解，靶病变减少100％；

一例转移性直肠粘膜黑色素瘤患者（第一阶段ADP-A2M4试验低剂量的首例患者），确认缓解，靶病变减少42％；

一例转移性胃食管结合部癌患者（下一代SURPASS试验中的首例患者），未确认缓解，靶病变减少42％；

一例头颈癌患者（第一阶段ADP A2M4试验中），未确认缓解，靶病变减少36％。

此前，Adaptimmune公布了ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中的数据，2018年于Cancer Discovery期刊上发布的试验性研究的数据，表明SPEAR T细胞的自我更新池可以持续供应能够介导持续抗肿瘤作用的强效效应细胞；2019年5月6日，Adaptimmune公布了ADP-A2M4的临床进展，表明5例滑膜肉瘤患者中4例观察到部分反应，且几乎所有评估的滑膜肉瘤患者都观察到肿瘤缩小。

试验中，大多数不良事件与接受细胞毒性化学疗法或其他癌症免疫疗法的癌症患者通常经历的事件一致。不良事件（包括细胞因子释放综合征，神经毒性和血细胞减少症）的发生率与其他T细胞疗法一致，并按照现行指南进行管理。

Adaptimmune公司的首席执行官Adrian Rawcliffe表示：“这些缓解数据表明SPEAR T细胞平台可以克服一系列实体瘤的挑战。尽管只是早期结果，但是其证明了SPEAR T细胞疗法的重要价值，和Adaptimmune专有的亲和力工程技术的重要性。”

SPEAR T细胞技术

Adaptimmune的SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特异性肽段增强的亲和性受体） T细胞是一种TCR-T细胞疗法。自然产生的T细胞受体很难识别癌症蛋白，Adaptimmune有一种独特的系统来设计T细胞受体的亲和力，使它们能够识别癌症蛋白，从而能够检测和对抗患者体内的癌症。Adaptimmune显示了两种实体肿瘤的治疗反应，并治疗了六种不同适应症的90多名患者。

▲ Adaptimmune 工程T细胞原理图（图片来源：Adaptimmune 官网）

T细胞受体有两个相关的蛋白质链（α和β链），每个链都有两个区域：一个可变区域和一个恒定区域。恒定区域位于T细胞膜附近，两条链的可变区域与目标肽结合。每个TCR链的可变区域有三个超可变互补决定区域（CDR）。Adaptimmune独创的识别系统能鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，然后利用基因工程技术修饰T细胞受体（TCR）的可变区（CDR），使其能够特异性地识别，并增强对癌细胞HLA肽复合物的亲和力，从而提高T细胞识别癌细胞的敏感度并其增强摧毁癌症细胞的能力。

与CAR-T疗法类似，TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。CAR-T疗法针对的是癌细胞表面的一种蛋白质，目前只被批准用于治疗血癌。TCR-T疗法能够靶向肿瘤内外多种抗原，可能对实体肿瘤有效。TCR-T已经成为研究热点，国内外许多公司正在布局针对多种癌症类型的TCR-T疗法。

▲ TCR-T vs. CAR-T（图片来源：Adaptimmune）

其他公司包括香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、Medigene、Immunocore、TCR? Therapeutics和Adaptive Biotechnologies等。

2019年3月，广州市香雪制药股份有限公司子公司广东香雪精准医疗技术有限公司向国家药品监督管理局提交的TAEST16001注射液新药临床注册申请已获得国内首个TCR-T临床试验许可。

治疗癌症的T细胞治疗领域的领导者

Adaptimmune Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对癌症患者的新型癌症免疫疗法产品。

Adaptimmune是T细胞疗法的领导者，已经建立了强大的T细胞疗法管线，目前正在对三种全资拥有的SPEAR T细胞ADP-A2M4 (MAGE-A4)、ADP-A2M10 (MAGE-A10)和ADP-A2AFP (AFP)进行针对多种实体肿瘤适应症的临床试验。

▲ Adaptimmune 的研发管线（图片来源：Adaptimmune 官网）

2019年7月，该公司启动了第一个靶向MAGE-A4的下一代SPEAR T细胞(ADP-A2M4CD8)临床试验（SURPASS试验）。ADP-A2M4CD8是表达CD8α共受体以及靶向MAGE-A4的工程化TCR。

2019的5月6日，基于ADP-A2M4的临床积极数据，该公司将启动SPEARHEAD-1研究。另外，在非小细胞肺癌(NSCLC)和三重肿瘤研究的队列3和扩展阶段，接受ADP-A2M10治疗的7名患者，其中4例SDs, 1例患者在第16周接受第二次输液，迄今为止已有3例PDs。ADP-A2M10研究仍在继续。

2019 AACR会议上，Adaptimmune公司提供了ADP-A2AFP临床试验队列1中2名HCC患者的初步安全性数据。没有临床显着的肝毒性、脱靶毒性或同种异体反应性的证据，并且没有观察到方案定义的剂量限制毒性。

结语

Fred Hutchinson癌症研究中心的Phil Greenberg博士评价说：“治疗实体瘤方面，TCR可能比CAR更具优势。

而此次Adaptimmune公司公布的数据或许进一步证实了这一点，该公司的SPEAR T细胞技术平台也展现了其拥有治疗实体瘤的强大潜力，该公司的首席执行官Adrian Rawcliffe表示将在未来的科学大会上展示更多关于这些试验的数据。让我们拭目以待！

参考出处：

1.https://www.adaptimmune.com/

2.https://ir.adaptimmune.com/news-releases/news-release-details/adaptimmune-announces-spear-t-cell-platform-delivers-initial

3.https://stock.finance.sina.com.cn/usstock/quotes/ADAP.html