糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rybelsus（semaglutide，索马鲁肽片剂），结合饮食控制和运动，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是口服版semaglutide在美国市场的品牌名，特别值得一提的是，该药是全球首个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物。诺和诺德已计划在今年第四季度将Rybelsus推向美国市场，该药每日口服一次，批准的治疗剂量有7mg和14mg。

今年3月，诺和诺德向FDA提交了Rybelsus治疗2型糖尿病成人患者的新药申请，并使用了一张优先审评券（PRV）来加速审查，将审查时间由标准的10个月缩短至了6个月。目前，Rybelsus也正在接受多个监管机构的审查，包括欧洲药品管理局（EMA）和日本药品医疗器械管理局（PMDA）。

此次Rybelsus批准，基于来自PIONEER临床项目的数据，该项目包括10项临床研究，共入组9543例2型糖尿病患者。该项目数据显示，与sitagliptin（西格列汀，DPP-4抑制剂）、empagliflozin（恩格列净，SGLT-2抑制剂）、liraglutide（利拉鲁肽，GLP-1类似物）、安慰剂相比，Rybelsus治疗的患者血糖水平降低幅度更大。此外，与大多数对照药物相比，Rybelsus显示出平均体重下降更大，可使体重减少4.4公斤。该项目中，Rybelsus具有安全和良好耐受特征，最常见的不良事件为轻度至中度恶心，随着时间的推移，恶心程度逐渐减轻。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示，“我们非常兴奋，现在可以在美国市场推出首个口服GLP-1降糖药，该药可为2型糖尿病成人患者提供一个新的治疗选择。诺和诺德拥有为糖尿病患者开发创新注射剂药物的悠久历史，随着Rybelsus的批准，我们现在能够将我们的创新引入口服降糖药市场。”

目前，口服版semaglutide以及皮下注射版semaglutide（品牌名：Ozempic）用于2型糖尿病成人患者降低心血管（CV）风险的新药申请（NDA）和补充新药申请（sNDA）正在接受FDA的审查，这2份申请的审查时间为标准的10个月，预计2020年1月获得审查结果。

口服semaglutide和Ozempic降低CV风险适应症申请，基于2项心血管预后研究（CVOT）的结果。这些研究在心血管事件高风险的2型糖尿病成人患者中开展，评估了将semaglutide或安慰剂添加至标准护理时对心血管事件风险的影响。来自PIONEER 6研究的数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，口服semaglutide将心血管风险降低了80%。来自SUSTAIN 6研究的数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将主要不良心血管事件（MACE）复合终点风险降低了26%。

semaglutide（索马鲁肽）是一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。

2017年12月初，每周一次皮下注射剂型semaglutide（品牌名：Ozempic）获得美国FDA批准，用于2型糖尿病成人患者的治疗。在今年上半年，Ozempic的销售额达到了5.62亿美元，预计全年销售将突破10亿美元大关。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Ozempic在2024年的全球销售额预计将达到52.8亿美元，仅次于礼来的GLP-1激动剂Trulicity（2024年销售额预期71.3亿美元）。

口服版semaglutide（品牌名：Rybelsus）是一种每日口服一次的片剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC。作为全球首个口服版GLP-1受体激动剂，Rybelsus具有非常好的商业前景，EvaluatePhamra预测，Rybelsus在2024年预计销售额将达到32.3亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Rybelsus® (semaglutide tablets), the first GLP-1 in a tablet approved in the US