编译丨柯柯

一种全新的抗生素化合物正在后期临床研究中，用于单纯性尿路感染和泌尿生殖系统淋病，其作用机理不同于目前批准的任何抗生素。近20年来，针对这两种感染的抗生素药物一直没有更新过。

10月28日，葛兰素史克（GSK）宣布启动了一项针对潜在“first-in-class”化学药gepotidacin用于单纯性尿路感染和泌尿生殖道淋病治疗的III期临床研究。

Gepotidacin（GSK2140944）是一种新型抗生素，为首款三氮乙酰萘拓扑异构酶抑制剂，于2007年被GSK发现，具有新颖的双重靶向作用机制并且是一种口服制剂，其作用机制与目前批准的任何抗生素都不相同。Gepotidacin通过选择性地与负责细菌复制的两种关键细菌酶——DNA促旋酶和拓扑异构酶IV（II型拓扑异构酶）相互作用来发挥作用。这种新型作用机制赋予该化合物已对既定抗生素（包括氟喹诺酮类）耐药的大多数靶病原体有活性。

Gepotidacin化学结构（来自wikipedia）

据悉，此次启动的III期临床计划EAGLE包括两项研究，预计将于2021年底取得首个结果。第一项研究EAGLE-1计划入组约600例最常见的、性传播感染之一的泌尿生殖道淋病患者，将gepotidacin（在基线就诊期间口服3000mg，第一次给药后6至12小时以门诊方式第二次口服3000mg）与指南推荐的双重疗法——头孢曲松（肌内注射500mg）联合阿奇霉素（口服1g）进行比较。研究持续时间约为21天。主要终点是患者泌尿生殖器淋病奈瑟菌（NG）的细菌根除率。

第二项研究EAGLE-2计划入组约1200例女性常见的单纯性尿路感染患者，将gepotidacin（每天两次，口服1500mg，连续5天）与临床一线抗生素呋喃妥因（每天两次，口服100mg，连续5天）比较。研究持续时间约为28天，主要终点是尿路致病菌正常患者的治疗反应率。

此次III期临床试验启动来自于两项II期研究（NCT02294682和NCT02045797）在2017、2018年发布的积极结果，这些研究评估了gepotidacin用于泌尿生殖道淋病、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）治疗的效果。气相色谱研究表明，单次口服gepotidacin至少可有效治愈单纯性泌尿生殖系统淋病的成年患者，其根除淋病奈瑟菌的有效率为95％；而治疗ABSSSI的研究表明，测试gepotidacin三种剂量中的两种剂量均在功效和安全性方面达到临床实用性的既定成功标准。

单纯性尿路感染在女性中非常常见，大约11％的18岁以上女性每年至少经历过一次该疾病发作。其高峰人群在性活跃的年轻女性中。据估计，有三分之一的女性青少年经历过至少一次单纯性尿路感染，到24岁时需要使用抗生素。主要尿路致病菌是大肠杆菌（75％-90％），其次是腐生链球菌（5％-15％）。

淋病是全球第二大细菌性传播感染，至今仍然是全世界重要的临床和公共卫生问题。2016年，估计有8700万新发的淋病病例。多年来，临床已尝试使用多种抗生素来治疗淋病。但由于对许多以前使用或被认为是一线药物（包括青霉素，窄谱头孢菌素，四环素，大环内酯类和氟喹诺酮类）出现了耐药性，且该病在世界范围内的传播，淋病的有效治疗选择已迅速减少。

在诺华、辉瑞、赛诺菲和阿斯利康等制药商纷纷放弃自身抗生素研发管线时，GSK可谓是目前仍在进行抗生素研究的少数大型制药公司之一，2013年与美国政府生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）和美国国防部减少威胁局（DTRA）达成合作，支持多种抗生素的开发，应对抗生素耐药和生物恐怖主义，gepotidacin是合作成果之一。

参考来源：GSK starts a phase III clinical programme for a potential first-in-class antibiotic, gepotidacin