创鉴汇/报道

说到正在开发中的癌症免疫疗法，一定有属于“巨噬细胞”的一席之地。通常的观点认为，巨噬细胞就好像是免疫系统里的“大胃王”，能把癌细胞给“吃掉”。为此，不少生物技术公司也在不断开发创新疗法，想要打开巨噬细胞的胃口，让它们吃个痛快。

靶向巨噬细胞的一些抗癌疗法（图片来源：药明康德内容团队制图；数据来源：参考资料[2]）

癌症免疫疗法里的许多热门靶点，利用的就是这一机理。以CD47靶点为例，它就好像是癌细胞表面所表达的“别吃我”信号，能够糊弄住巨噬细胞，让它们无法有效攻击癌细胞。而靶向CD47的疗法，其目的也是为了撕掉癌细胞的伪装，恢复巨噬细胞的胃口。

但就好像PD-1/PD-L1只是肿瘤微环境的主要调节通路之一那样，CD47也只是诸多影响巨噬细胞胃口的蛋白之一。一家名为Verseau Therapeutics的生物技术公司相信，它们找到了另一个关键蛋白。今日，这家公司发布新闻稿，正式从隐匿模式中走出，闪亮登场。与此同时，它宣布获得了20/20 HealthCare Partners、三生制药、Alexandria Venture Investments、弘晖资本、InHarv Partners、马克癌症研究基金会、以及涌铧投资共同参与的5000万美元投资。

Verseau Therapeutics的选择是一个叫做PSGL-1的蛋白，这是其早期筛选出的23个靶点中，极具潜力的一个选择。PSGL-1的全名是P-选择素糖蛋白配体1（P-selectin glycoprotein ligand-1），这是一种细胞黏附分子，与免疫细胞的移动有关。

Verseau Therapeutics希望通过巨噬细胞检查点调控剂（MCM）来让巨噬细胞攻击肿瘤（图片来源：Verseau Therapeutics官方网站）

在先前的研究中，研究人员们发现对PSGL-1进行调节，能够起到对巨噬细胞“重编程”（reprogramming）的作用。而靶向PSGL-1的单克隆抗体，则可以起到“诱导肿瘤微环境激活、T细胞激活、以及幼稚免疫细胞（naïve immune cell）募集”的作用。Verseau Therapeutics的新闻稿同时指出，靶向PSGL-1的抗体在多种患者原代肿瘤模型里的反应要优于目前的免疫疗法，且无论是否对PD-1疗法敏感，均有反应。

“目前的免疫疗法只能为大约25%的癌症患者带来临床收益。而通过靶向在75%人类肿瘤中均存在的巨噬细胞，我们相信能让免疫疗法的临床收益拓展到更大的患者群体中，” Verseau Therapeutics的首席执行官Christine Bunt博士说道：“调控巨噬细胞活性，无论是作为单药疗法，还是与其他疗法形成组合，都有望为患者带来更好的临床收益。”

Verseau Therapeutics的主要研发管线（图片来源：Verseau Therapeutics官方网站）

Verseau Therapeutics目前的研发管线均处于临床前的优化阶段。这些被称为巨噬细胞检查点调控剂（macrophage checkpoint modulator，MCM）的疗法在得到进一步的检验后，有望推进至临床阶段。此外，三生制药也与Verseau Therapeutics达成研发协议，可在大中华区获得开发和推广一些MCM抗体的独家授权。

在CD47与PSGL-1之外，还有哪些靶点能有效调控巨噬细胞的活性？从这些靶点出发，又会诞生多少造福患者的创新疗法？我们拭目以待。

[1] Verseau Launches with $50 Million to Develop First-in-Class Macrophage-Targeted Immunotherapies and Appoints George Golumbeski as Chairman of the Board, Retrieved October 21, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191020005075/en/Verseau-Launches-50-Million-Develop-First-in-Class-Macrophage-Targeted

[2] Luca Cassetta and Jeffrey W. Pollard, (2019), Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer, Nature Reviews Drug Discovery, DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2018.169