近日，欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）公布了到2025年医药监管领域战略目标，我们对其进行了编译，试图梳理出未来监管机构应如何应对科技的发展，将科学和技术创新转化为更好的以患者为中心的医疗保健服务。

近年来，创新步伐显著加快，监管机构需要做好准备，支持开发越来越复杂的药物，越来越多的药物通过融合不同技术来促进和保护人类和动物健康，从而提供医疗解决方案。

对于监管机构而言，应该如何准备来应对这些新兴科技创新？监管机构否具备必要的技能和能力，以促进这些创新的利用和审查，例如大数据、精密医学、新型制造、新型临床试验设计、细胞和基因疗法、人工智能、合成生物学等领域的革命。

EMA的2025年战略目标草案是一项计划，旨在在未来五到十年内促进EMA与监管科学的互动，涵盖人类和兽药。2018年12月，EMA公布了为期六个月的战略草案征求意见稿。

EMA执行董事Guido Rasi表示：“到2025年的监管科学战略，旨在建立更具适应性的监管体系，以鼓励人类和兽药的创新。该战略包括药物开发中的发展和挑战，由欧盟成员国和专家委员会共同制定。现在，我们想听取利益相关者的意见，他们是否认为此策略有足够的信心。”

欧洲药品管理局的战略目标，主要关注科技创新领域，推进监管科学化。细胞和基因疗法、药械组合产品、新的临床试验设计、真实世界证据、大数据及人工智能(AI)等技术的革命性进展，对监管机构的构成了重大挑战。因此，2016年，EMA正式成立了一个监管科学观测站（Regulatory Science Observatory），以监测科学和技术的新兴趋势，并指导使用资源和外部合作，以推进监管科学。EMA的愿景是催化并使科学能够转化为以患者为中心的护理及其在不断发展的医疗保健系统中得到交付，为了实现这一愿景，EMA制定了2025年的五大战略目标。

促进科学技术在药物开发中的结合；
推动协同证据的生成，提高评估的科学质量；
与医疗保健系统合作，以患者为中心的药物可及性；
应对新出现的健康威胁和治疗可及性方面的挑战 ;
在监管科学中促进和利用研究和创新。

1促进科学技术在药物开发中的结合

公共卫生的最终目标是确保监管能够支持新药和创新技术的发展，从而能够通过安全、有效和临床适当的治疗更好地满足患者的需求。这就要求监管向以病人为中心的医疗保健、精准医疗和个性化医疗发展。因此，EMA希望看到最新的科学和技术知识融入到医药发展中，使其有益于公众健康。

这就要求其具体目标是鼓励并使得最新的科学和技术知识能够融入药物开发阶段，保证监管机构、学术研究中心和开发人员在产品生命周期的所有阶段进行持续对话。具体建议包括：

支持精准医学、生物标志物和“组学”的发展。加强与新型生物标志物开发人员的早期接触，以促进监管资格认证，解决新兴的“组学”的影响和在整个开发周期中的应用。与卫生技术评估机构(health technology assessment bodies，HTAs)、付款方和患者合作，评估治疗对生物标记物测量的临床结果的影响。

支持先进治疗药物(advanced therapy medicinal products，ATMPs)的证据生成。EMA建议增加开发人员与监管机构、卫生技术评估机构(health technology assessment bodies，HTAs)和支付方之间的早期互动，以确保尽早解决ATMPs的监管问题，并促进患者更快地获得治疗。

确定瓶颈并提出相关法规的现代化建议，以促进新制造技术在生产中的应用。招聘新制造技术方面的专家，加强评估过程。解决生产管理中的管理挑战，制造方面的进步与传统的监管模式不太相符，可能需要调整药品生产质量管理规范（good manufacturing practice，GMP）的要求和标准，并制定具体的监管指导原则和监督措施。

为医疗器械、体外诊断试剂和“边缘”产品的评估建立一个综合评估途径。越来越多的复杂产品正在出现，他们通过混合作用机制将药物和医疗器械结合在一起。创新药物也可能依赖于相关的体外诊断试剂的使用。为了支持这类“边缘”产品的开发和监管，EMA需要综合的能力和专业知识，并与负责监管医疗器械的机构合作。

建立互补和灵活的咨询机制，支持创新产品开发。

提高对纳米技术和药物新材料的认识和监管，制定药物代谢动力学和药物效应动力学（PK/PD）要求和疗效的安全性指南，制定监管路径指南。

2推动协同证据生成，提高评估的科学质量

其目标是为监管机构和支付方提供更好的证据，以加强监管评估的基础，使患者能够更及时地获得有益的治疗。在特殊人群(例如儿童、罕见病患者或个体和/或公共卫生负担较重的患者)领域有较沉重的负担。新的数字工具纳入临床前开发、临床试验过程、药品制造到真实世界，数据可以在整个药物生命周期中得到更广泛和更有效地收集。这提供了一个机会，在评估过程中更好地采集患者偏好，使临床开发和监管更具成本效益，有效减轻医疗系统的负担。具体建议包括：

推动采用新的临床试验实践，促进临床试验批准、药品临床试验质量管理规范和HTA的接受。
建立一个专门的人工智能测试“实验室”，探索创新数字技术的应用，以支持数据驱动的决策。
开发评估可穿戴设备等技术采集复杂数据集的能力。
培养分析个体患者数据的能力，以支持决策。

3与医疗保健系统合作，促进以患者为中心的药物可及性

患者和医疗机构应该成为监管体系的中心，旨在确保患者及时获得可负担的高质量药物，并确保医疗保健利益相关者获得指导正确的处方和使用所需的信息。具体建议包括：

与HTAs共同开发与健康相关的核心生命质量及患者报告结局(patient-reported outcomes，PROs)，以便在试验中实施，并通过相对有效性评估桥接差距。越来越多的人认为，更加全面地评估药物对患者生命质量的影响，才能得出至关重要的见解。
与HTAs进行信息交流，以支持从获益-风险到相对有效性评估之间的桥接。应在利益相关者之间制定新的标准和指南，以避免证据标准上的分歧。
创建一个可持续的、有质量保证的、灵活的框架，在整个产品生命周期中提供对具有代表性的、纵向的真实世界数据的快速访问和分析。此类数据来源往往具有异质性，因此需要开发改进的分析和流行病学方法来提供有力的证据。
使支付方的要求参与到对证据生成计划的预期讨论。

4应对新出现的健康威胁和治疗可及性方面的挑战

这一目标旨在确保EMA能够有效解决药品的需求和可及性挑战，以应对现有和正在出现的健康威胁（例如需要新的抗生素和管理抗生素耐药性的方法，以及改善沟通和建立公众对疫苗的了解和信任的举措）。另一个需要解决的领域是欧盟药物供应不均问题（没有上市或供应中断）。具体建议包括：

执行EMA的健康威胁计划，圈定资源和改进准备方法。
制定法规指南并支持新的抗菌药物开发和预防及治疗感染的创新方法。
探索提高欧洲和国际产能的机制。

开发方法和工具，如生物标志物，以表征免疫反应和支持疫苗质量属性的定义。
使用基于证据的工具，积极与利益相关者沟通疫苗的获益-风险，以解决疫苗接种的信心问题。
支持“老药新用”框架的开发和实施，这有可能减少开发的时间和费用，并为患者提供其他治疗选择。

5在监管科学中促进和利用研究和创新

这一目标是实现上述四项战略目标的关键，可通过与学术研究中心合作，建立新的监管科学和创新平台来实现。这将为EMA监管网络和学术界的科学家提供一种机制，使他们能够合作来确定和解决高度相关的基础研究问题，例如PROs、基于组学的诊断、药械组合产品、建模和仿真、大数据和人工智能。还将有助于在精准医学和可穿戴设备等新兴创新领域培养新的监管胜任力。此外，实现这一战略目标将提高获得监管科学专业知识的机会，以便更好地追踪创新，并增强对新药产品开发的见解。

该政策将于今年晚些时候正式发布，核心建议将通过一系列实际步骤的行动来实现，除了人类用药之外，还包含四个兽药目标。这份名为《2025年监管科学》的文件草案详细介绍了这五项战略目标，并在2019年征求公众意见。在考虑反馈意见后，该文件的最终版本将于2019年第四季度公开发布。

翻译：沈阳药科大学 冯莹莹
参考文献
EMA Regulatory Science to 2025 Strategic reflection
Philip A. Hines, Richard H. Guy, Anthony J. Humphreys，et al.The European Medicines Agency’s goals for regulatory science to 2025.Nature Reviews Drug Discovery 18, 403-404 (2019)