硬纤维瘤是一种失能性并可导致毁容的罕见软组织肿瘤。它可能快速侵袭周围的健康组织，造成严重疼痛，内出血，动作范围受限，甚至死亡。据统计，在美国每年大约有1000-1500名新硬纤维瘤患者。历史上，硬纤维瘤的治疗方法为手术切除术，然而在手术切除后肿瘤复发率非常高，导致手术切除疗效不佳。目前没有获批疗法治疗硬纤维瘤。

 

Nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。除了治疗硬纤维瘤以外，SpringWorks还与葛兰素史克（GSK）公司达成研发协议，在多发性骨髓瘤（MM）患者中检验nirogacestat与其它MM疗法联用的效果。

 

这一突破性疗法认定是基于nirogascestat在治疗包含24名硬纤维瘤患者的1期和2期临床试验中的表现。在这些研究中，nirogacestat治疗表现出100%的疾病控制率，由于患者的疾病缺乏进展，在试验数据公布时患者的中位无进展生存期尚未达到。

 

“由于硬纤维瘤患者的重要未竟需求，我们致力于快速开发nirogacestat。很高兴能够获得突破性疗法认定，”SpringWorks公司首席执行官Saqib Islam法学博士说：“我们目前正在为3期临床试验注册患者，将与FDA密切合作，尽快将nirogacestat带给患者。”