乙肝病毒是引发多种肝脏疾病的常见原因,包括慢性肝炎、皮脂腺病、纤维化、肝硬化和肝细胞癌等,全球约有近3亿的慢性乙型肝炎病毒感染者,已成为全球人民共同面临的公共卫生健康问题。
当前标准的慢乙肝疗法可以抑制病毒复制但无法彻底清除病毒感染。近日,来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现,通过利用人体载脂蛋白E(apoE,apolipoprotein E)特异性单克隆抗体或通过沉默 apoE 的表达及敲除 apoE 基因,均能够有效阻断乙肝病毒的感染。相关研究结果发表在国际杂志PLoS Pathogens上。
载脂蛋白E(apoE)是血浆中重要的载脂蛋白之一,最早是在1973年由Shore等从正常人的极低密度脂蛋白(VLDL)中首先发现的。其主要分布于VLDL、乳糜微粒(CM)及残骸中,它既是机体LDL受体的配基,也是肝细胞膜CM及VLDL残骸和部分HDL(含载脂蛋白E)受体的配基。
apoE主要在肝脏合成、分泌和代谢,参与脂质的运输、储存及排泄,有修复组织、抑制血小板聚集、免疫调节等作用。近年来研究发现,apoE及其单核苷酸多态性(SNP)与高血脂症、冠心病、Alzheimer病以及肝病、人类长寿等有关。
先前的研究结果表明,人载脂蛋白E(apoE)在丙型肝炎病毒感染和形态发生中起重要作用。在本研究中,研究人员发现 apoE 也与 HBV 有关,并且是有效HBV感染所必需的。
研究人员在此次研究中发现 ApoE 特异性单克隆抗体能够捕获 HBV,这种作用与抗HBs相似。而更重要的是,apoE单克隆抗体可有效阻断HBV感染,导致HBV感染率降低90%以上。
同样地,通过 CRISPR / Cas9 沉默 apoE 表达或敲除apoE基因可导致HBV感染减少超过90%并且HBV产物产生减少超过80%,这可以通过异位( ectopic )apoE表达完全恢复。
然而,apoE沉默或敲除并不会显著影响 HBV DNA 复制或无包膜(裸露)核衣壳的产生。这些研究发现表明人类apoE促进HBV感染和产生。
据此,研究人员推测apoE也可能通过逃避宿主免疫反应而在持续性HBV感染中发挥作用,类似于其在HCV生命周期和发病机理中的作用。
综上,研究人员认为,通过干扰apoE生物发生,分泌和/或与受体结合的抑制剂或可作为消除慢性HBV感染的新型抗病毒疗法。
英文文献:Human apolipoprotein E promotes hepatitis B virus infection and production
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