资料来源:布里格姆妇女医院
总结:
一项新的研究确定了人类婴儿肠道中防止食物过敏的细菌种类,发现了与食物过敏发展和免疫反应改变相关的变化。
一项新的研究确定了人类婴儿肠道中防止食物过敏的细菌种类,发现了与食物过敏发展和免疫反应改变相关的变化。
每三分钟就有一次与食物相关的过敏反应将人送到美国的急诊室。目前,防止过敏反应的唯一方法是对食物过敏的人完全避免食用他们过敏的食物。研究人员正在积极寻求新的治疗方法来预防或逆转患者的食物过敏。最近对微生物群(生活在肠道和其他身体部位的复杂微生物生态系统)的见解表明,肠道微生物群的改变可能在食物过敏的发展中起着关键作用。由布里格姆妇女医院和波士顿儿童医院的调查人员领导的一项新研究,确定了人类婴儿肠道中防止食物过敏的细菌种类,发现了与食物过敏发展和免疫反应改变相关的变化。在食物过敏小鼠模型的临床前研究中,该小组发现,给人肠道中发现的五六种细菌提供丰富的口服制剂可以防止食物过敏,并通过增强对食物过敏原的耐受性来逆转已有的疾病。该小组的研究结果发表在《自然医学》杂志上。
布里格姆马萨诸塞州宿主微生物中心主任、医学博士林恩·布里说:“这代表着我们治疗食物过敏的方法发生了翻天覆地的变化。”。“我们已经确定了与保护相关的微生物和与患者食物过敏相关的微生物。如果我们将代表保护性微生物的特定联盟作为治疗剂,不仅可以防止食物过敏的发生,还可以逆转临床前模型中现有的食物过敏。有了这些微生物,我们正在重置免疫系统。”
研究小组在人类和临床前模型中进行了研究,以了解与食物过敏有关的主要细菌种类。该小组每四到六个月重复收集56名食物过敏婴儿的粪便样本,在将他们的微生物群与98名没有食物过敏的婴儿进行比较时发现了许多差异。将食物过敏或不过敏婴儿的粪便微生物群样本移植到对鸡蛋过敏的小鼠体内。接受健康对照组微生物群的小鼠比接受食物过敏婴儿微生物群的小鼠更能预防鸡蛋过敏。
通过计算方法,研究人员分析了食物过敏儿童与非食物过敏儿童的微生物差异,以确定与患者保护或食物过敏相关的微生物。该小组测试了给老鼠口服保护性微生物是否能防止食物过敏的发展。他们发展了两个具有保护作用的细菌群落。来源于人类肠道的属于梭菌属或拟杆菌属的五六种细菌组成的两个独立联合体可以抑制小鼠模型中的食物过敏,充分保护小鼠并保持它们对鸡蛋过敏的抵抗力。给予其他种类的细菌并不能提供保护。
“观察肠道中的所有微生物并弄清楚它们在食物过敏中的作用是非常复杂的,但是通过使用计算方法,我们能够缩小与保护作用相关的特定微生物群的范围,”合著者乔治·格伯说,他是马萨诸塞州宿主微生物中心的联合主任,也是布里格姆病理学系计算病理学的主任。“能够从数百种微生物物种深入到五六种左右,对治疗有一定的影响,从基础科学的角度来看,这意味着我们可以开始弄清楚这些特定的细菌是如何提供保护的。”
为了了解细菌种类如何影响食物过敏的易感性,该小组还研究了人类婴儿和小鼠的免疫变化。他们发现梭状芽孢杆菌和拟杆菌联盟瞄准了两条重要的免疫途径,刺激了特异性调节性T细胞,这是一类调节免疫系统的细胞,改变它们的特征以促进耐受反应而不是过敏反应。这些效应在临床前模型中均有发现,在人类婴儿中也有发现。
这种新方法与口服免疫疗法形成了鲜明对比,口服免疫疗法是一种旨在通过给予个体少量但不断增加的食物过敏原来提高引发过敏反应的阈值的策略。与这种方法不同,细菌疗法以不依赖过敏原的方式改变免疫系统的线路,有可能广泛治疗食物过敏,而不是使个体对特定过敏原脱敏
“当你能够对病人一方的微生物、微生物产品和目标有一个机械的理解时,你不仅在做伟大的科学研究,而且也为找到更好的疾病治疗和诊断方法提供了机会。对于食物过敏,这给了我们一个可信的治疗方法,我们现在可以推进病人护理,”Bry说。
布里和格伯,以及波士顿儿童医院的资深作者塔尔·夏蒂拉医学博士,都是公司创始人,并拥有公司股份,该公司正在开发一种活的人类生物治疗产品(CTX-944)。(波士顿儿童医院医学博士兼资深作者里玛·拉希德也持有该公司的股权。)ConsortiaTX正在准备儿童食物过敏1b期试验,随后将扩展到其他过敏性疾病。联盟已经获得了与发表在《自然医学》论文中的微生物发现相关的知识产权的独家全球许可。
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